Benzodiazepíny pôsobia na receptory GABA (kyseliny gama-aminomaslovej) väzbou na receptorový komplex, čím zvyšujú  účinnosť GABA, t. j. znižujú množstvo GABA potrebné na otvorenie kanála. Otvorenie kanála umožňuje toku chloridových iónov hyperpolarizovať neurón a následne umožňuje GABA-ergickým neurónom vytvárať väčší inhibičný účinok.¹

Schéma mechanizmu účinku prirodzeného neurotransmitera GABA (kyseliny gama-aminomaslovej) a benzodiazepínov na nervové bunky (neuróny) v mozgu

Rýchla a výrazná úľava od úzkosti.^1,2

XANAX^® a XANAX^® SR, rýchla úľava od úzkosti pri panickej poruche.¹

Väčšina pacientov s panickou poruchou užívajúcich lieky XANAX^® a XANAX^® SR dosiahla maximálny anxiolitický účinok do 1 hodiny od rannej dávky.^1*

Priemerný čas dosiahnutia maximálneho účinku bol približne 1,5 hodiny.^1*

Rýchlosť účinku pri panickej poruche po prvej rannej dávke.¹

Prevzaté z Sheehan a kol. 2007

Východiskový priemer = 3,5 ± 2,6 mg/deň.

^†Priemerná dávka = 4,6 ± 2,9 mg/deň.

^‡Priemerná dávka = 4,5 ± 2,9 mg/deň.

*Otvorená, zkrížená štúdia na porovnanie rovnocennosti miligramov a trvania účinku lieku XANAX^® v porovnaní s liekom XANAX^® SR u pacientov s panickou poruchou s alebo bez agorafóbie (úzkosť z veľkých priestranstiev). Uskutočnila sa analýza na vyhodnotenie rýchlosti nástupu účinku oboch liečebných postupov. Počas 3 týždňov pacienti užívali XANAX^® vo forme 0,5 mg alebo 1 mg tabliet (v závislosti od ich predchádzajúcej dávky), následne prešli na ekvivalentnú dávku lieku XANAX^® SR počas 6 týždňov. Medzi primárne metódy merania účinnosti patrili Sheehanova stupnica na vyhodnotenie panickej poruchy a globálna škála zlepšenia s 21 položkami hodnotená klinickými pracovníkmi. Od pacientov sa vyžadovalo aby si viedli denník o liekoch, panických atakoch a atakoch s obmedzenými príznakmi. Pacienti si tiež viedli hodinový záznam o stupni anxiolytického prínosu (na 0- až 10-bodovej stupnici), ktorý dosiahli po každej dávke lieku.¹

Priemerná ± SD (štandardná deviácia/smerodajná odchýlka) dávky lieku XANAX^® pri východiskovom stave bola 3,5 ± 2,6 mg/deň (medián 2,5, rozsah 0,75 – 10). Priemerná dávka na konci 3. týždňa bola preto vyššia ako pri východiskovom stave 4,6 ± 2,9 mg/deň (medián 4,5; rozsah 1 – 10 mg). Po zmene v 4. týždni bola priemerná dávka lieku XANAX^® SR 4,5 ± 2,9 mg/deň. Je potrebné poznamenať, že priemerná prvá ranná dávka v miligramoch použitá na tieto analýzy bola takmer dvakrát vyššia pri lieku XANAX^® SR po zmene liečby (2,9 ± 1,8 mg v 4. týždni oproti 1,4 ± 0,8 mg v 3. týždni).

XANAX^® SR: Zníženie výskytu veľkých panických atakov rýchlo a efektívne.³*

XANAX^® SR preukázal významné zníženie frekvencie veľkých panických atakov v porovnaní s placebom od 1. do 6. týždňa.^3*

• O 39 % viac pacientov zaznamenalo úplnú úľavu od panických atakov pri užívaní lieku XANAX^® SR v porovnaní s placebom (85 % oproti 61 %, P < 0,01).

Frekvencia veľkých panických atakov počas 6 týždňov^3†

^‡ P < 0,05 v porovnaní s placebom.

^† Záverečné hodnotenie naposledy vykonaného pozorovania (last observation carried forward, LOCF), populácia všetkých randomizovaných pacientov (intent-to-treat population, ITT).

*Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť XANAX^® SR u 194 pacientov s agorafóbiou s panickými atakmi alebo panickou poruchou. Po 7- až 10- dňovom období vymývania placebom bol urobený náhodný výber pacientov do skupiny užívania lieku XANAX^® SR alebo placeba. Liek  XANAX^® SR sa začal podávať v dávke 1 mg/deň, podával sa ráno a zvyšoval sa každé 3 až 4 dni podľa tolerancie na maximálnu dávku 10 mg/deň. Frekvencia veľkých panických atakov bola primárnym ukazovateľom a bola hodnotená na základe denníka.³

Rýchla a významná úľava od príznakov u pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou.²

Pri užívaní lieku XANAX^® sa preukázalo zlepšenie celkového skóre na Hamiltonovej hodnotiacej stupnici úzkosti (HAM-A) v porovnaní s placebom už v 2. týždni.^2*

Zmeny v celkovom skóre HAM-A za 6 týždňov.²

Prevzaté z Enkelmann R a kol. 1991.

^†P < 0,05 v porovnaní s placebom.

*HAM-A je 14-položková stupnica hodnotenia všeobecných príznakov úzkosti.

Hodnotiaca škála HAM-A kvantifikuje závažnosť psychickej (napr. mentálnej agitácie a psychickej úzkosti) aj somatickej úzkosti (napr. telesných príznakov).⁴

*Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s 94 dospelými ambulantnými pacientmi s GAD, východiskovým skóre HAM-A ≥ 18, celkovým skóre stupnice Covi Anxiety Scale (Coviho škála úzkosti) ≥ 7 a celkovým skóre Raskinovej škály depresie < 7. Pacientom bola po 3- až 7-dňovom období vymývania placebom náhodne pridelená liečba liekom XANAX^® 0,5 mg, buspirónom 5 mg alebo placebom. Počiatočná dávka bola jedna kapsula denne a bola zvýšená na jednu kapsulu trikrát denne do 4. dňa. Následne bola dávka upravená tak, aby sa dosiahla požadovaná účinnosť. Primárnym výsledným meradlom bola zmena celkového skóre HAM-A oproti východiskovej hodnote.

XANAX^® SR je vo všeobecnosti dobre tolerovaný.¹

XANAX^® SR bol dobre znášaný v krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach.¹

V prípade výskytu sa vedľajšie účinky lieku XANAX^® vo všeobecnosti pozorujú na začiatku liečby a zvyčajne vymiznú v priebehu liečby.²

Nežiaduce účinky s ≥ 5 % incidenciou a vyššou v porovnaní s placebom.¹

XANAX^® je vo všeobecnosti dobre znášaný.³

V placebom kontrolovaných skúšaniach u pacientov s úzkostnými poruchami bol u lieku XANAX^® preukázaný nízky výskyt nežiaducich udalostí.³

Nežiaduce účinky s ≥ 5 % incidenciou a vyššou v porovnaní s placebom.³

V porovnaní s diazepamom XANAX^®  v histórii klinického výskumu preukazuje nižší výskyt niekoľkých bežných vedľajších účinkov.⁴

XANAX^® je dobre tolerovaný krátkodobo pôsobiaci benzodiazepín s výrazným znížením nasledujúcich nežiaducich účinkov v porovnaní s diazepamom (P < 0,005) v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach:⁴

• Ospalosť
• Závrat
• Rozmazané videnie
• Depresia
• Zmätenosť

Informácie o bezpečnosti.²

• Benzodiazepíny vyvolávajú aditívny tlmivý účinok na centrálny nervový systém (CNS), vrátane respiračnej depresie, keď sa podávajú spolu s alkoholom alebo inými liekmi tlmiacimi CNS.
• Pri podávaní lieku XANAX^® spolu s liekmi, ktoré interferujú s jeho metabolizmom, sa môžu vyskytnúť farmakokinetické interakcie. Niektoré látky inhibujúce pečeňové enzýmy (najmä cytochróm P450 3A4) môžu zvýšiť koncentráciu lieku XANAX^® a zvýšiť jeho aktivitu.
• Nasledovné odporúčania sú založené na stupni interakcie a druhu dostupných údajov:
  • Súbežné podávanie lieku XANAX^® s ketokonazolom, itrakonazolom a ďaľšími azolovými antimykotikami sa neodporúča.
  • Opatrnosť a zváženie redukcie dávky sa odporúča pri súbežnom podávaní lieku XANAX^® s nefazodónom, fluvoxamínom a cimetidínom.
  • Pri súbežnom podávaní lieku XANAX^® s fluoxetínom, propoxyfénom, perorálnymi kontraceptívami, diltiazemom alebo makrolidovými antibiotikami, ako sú erytromycín, klaritromycín, telitromycín a troleandomycín, sa odporúča opatrnosť.
  • Interakcie lieku XANAX^® s inhibítormi HIV proteáz (napr. ritonavir) sú komplexné a závisia od trvania podávania. Nízke dávky ritonaviru spôsobili významné zmeny v klírense alprazolamu, predĺžený eliminačný polčas a zvýšenie jeho klinických účinkov. Avšak po dlhodobom podávaní ritonaviru sa mení jeho inhibičný účinok indukciou CYP3A. Takáto interakcia vyžaduje úpravu dávkovania alebo ukončenie liečby liekom XANAX^®.
  • Pri podávaní lieku XANAX^® sa zaznamenali zvýšené koncentrácie digoxínu a to najmä u starších osôb (vo veku > 65 rokov). U pacientov, ktorí užívajú XANAX^® a digoxín, je  potrebné sledovať prejavy a príznaky spojené s toxicitou digoxínu.

XANAX^®, výber zloženia lieku s okamžitým alebo predĺženým uvoľňovaním, ktoré vyhovuje potrebám vášho pacienta.^1,2

Tablety lieku XANAX^® s okamžitým uvoľňovaním sú dostupné v dávkach 0,25mg, 0,5 mg, 1 mg.

Tablety lieku XANAX^® SR s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v dávkach 0,5 mg, 1 mg.

Zloženie lieku XANAX^® SR mu umožňuje rýchly nástup účinku a rovnomerné uvoľňovanie liečiva v priebehu času.³

Tablety s predĺženým uvoľňovaním:³

• Chýba enterosolventný obal, ktorý umožňuje rýchle počiatočné uvoľnenie určitého množstva alprazolamu.
• Obsahuje polymérnu matricu, ktorá absorbuje vodu a vytvára gélovú vrstvu, ktorá uľahčuje rovnomerné uvoľňovanie alprazolamu v priebehu času.

XANAX^® SR poskytuje plynulé, nepretržité uvoľňovanie liečiva v jednej dávke.^4*

Pri lieku XANAX^® SR boli eliminované maximálne a minimálne hodnoty spojené s farmakokinetikou tabliet so štandardným uvoľňovaním podávané štyrikrát denne.^4*

Farmakokinetický profil liekov XANAX^® SR a XANAX^® počas 24 hodín.⁴

Prevzaté z Wright E. 1995.

^† Podáva sa formou dvoch 3 mg tabliet každé ráno.

^‡ Podáva sa formou jednej 1 mg tablety a jednej 0,5 mg tablety štyrikrát denne.

*Farmakokinetická analýza vzoriek krvi od 20 zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia, ktorým bola podaná celková denná dávka 6 mg alprazolamu, buď ako jedna dávka XANAX^® SR (dve 3 mg tablety), alebo štyri dávky XANAX^® (po 1,5 mg) v 6-dňovej skríženej štúdii.⁴

XANAX^® a XANAX^® SR poskytujú možnosť titrácie dávky podľa individuálnych potrieb pacienta.^1,2

Ukončenie liečby

Dávka sa musí postupne znižovať, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom.

Trvanie liečby:

Alprazolam sa má užívať v najnižšej možnej účinnej dávke, čo najkratší možný čas a maximálne 2 – 4 týždne. Často sa má opakovane prehodnocovať, či je potrebné v liečbe pokračovať. Dlhodobá liečba sa neodporúča. Riziko závislosti sa môže zvyšovať s dávkou a trvaním liečby

Spoločnosť Viatris sa zaviazala k zodpovednému užívaniu benzodiapínov.⁵

Usmernenia pre zodpovedné užívanie benzodiazepínov.⁵

Iniciácia⁵

• Predpisujte najnižšiu dávku benzodiazepínov na čo najkratšie obdobie potrebnú na dosiahnutie požadovaných výsledkov.
• Vysvetlite pacientom potenciálne riziká sedácie a zníženej koncentrácie na schopnosť bezpečne viesť vozidlo.
• Poučte pacientov, aby im všetky typy benzodiazepínov predpisoval ten istý lekár, ktorý bude môcť monitorovať riziko vzniku závislosti.

Závislosť⁵

• Poučte všetkých pacientov o riziku fyzickej a psychickej závislosti v súvislosti s ich dlhodobým užívaním.
• Nepredpisujte benzodiazepíny osobám, o ktorých viete, že užívajú viaceré lieky vrátane osôb s anamnézou alkoholového abúzu alebo drogovej závislosti.

Zníženie dávky a prerušenie liečby⁵

• Zníženie dávky benzodiazepínu by sa malo u pacienta vykonať s jeho súhlasom a súčinnosťou.
• Prerušiť liečbu benzodiazepínmi je možné vykonať prechodom pacientov na liek s dlhým polčasom (napr. diazepam), po ktorom bude nasledovať postupné znižovanie dávky.

Prerušenie liečby u starších pacientov⁵

• U pacientov v zariadeniach sociálnej starostlivosti môže byť liečba benzodiazepínmi prerušená postupne, ak pacient, rodina a ošetrovateľský personál budú navzájom súčinní.
• Niekedy môže byť potrebný liek na kontrolu úzkosti, agitácie, alebo iného náročného správania. Zamestnancov je potrebné informovať o vhodnej liečbe náročného správania.

Poradenstvo a kontrola⁵

• Hodnotenie liečby by malo zahŕňať kontrolu indikácie pokračujúceho užívania benzodiazepínov, dávky lieku a možných nežiaducich účinkov. Pre všetkých pacientov, ktorí dlhodobo užívajú benzodiazepíny, je hodnotenie obzvlášť dôležité.
• Nelieková liečba úzkosti a nespavosti zahŕňa objasnenie problému, poradenstvo, konkrétne rady a odporúčania, ak je diagnóza neistá alebo je potrebná pomoc pri liečbe.
• Osobné poradenstvo možno doplniť o svojpomocné podporné programy počas vysadenia lieku.