Terapeutické indikácie

Prevencia kardiovaskulárnych chorôb u dospelých

U dospelých pacientov bez klinicky evidentnej ischemickej choroby srdca, ale s viacerými rizikovými faktormi pre ICHS ako je vek, fajčenie, hypertenzia, nízky HDL-C alebo rodinná anamnéza skorého ICHS

  • Znížte riziko infarktu myokardu
  • Znížte riziko cievnej mozgovej príhody
  • Znížte riziko revaskularizačných procedúr a angíny pektoris
    U pacientov s diabetom 2. typu a bez klinicky evidentnej ICHS, ale s viacerými rizikovými faktormi pre ICHS, ako je retinopatia, albuminúria, fajčenie alebo hypertenzia
  • Znížte riziko infarktu myokardu
  • Znížte riziko cievnej mozgovej príhody
    U dospelých pacientov s klinicky evidentnou ICHS
  • Znížte riziko nefatálneho IM
  • Znížte riziko fatálnej alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody
  • Znížte riziko revaskularizačných procedúr
  • Znížte riziko hospitalizácie pre kongestívne srdcové zlyhávanie (congestive heart failure, CHF)

Liečba hyperlipidémie

Ako doplnok diéty na zníženie zvýšených hladín celkového-C, LDL-C, apolipoproteínu B a hladiny triacylglycerolov - TG a na zvýšenie HDL-C u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou a kombinovanou (zmiešanou) dyslipidémiou

Obmedzenia užívania:

SORTIS nebol skúmaný pri Fredricksonových dyslipidémiách typu I a V




Literatúra:

  1. Sortis Súhrn charakteristických vlastností lieku verzia 12/2024.

SK-LIPI-2025-00001

Mechanizmus účinku

[Literatúra: Statin Mechanism of action and effects; J.Cell.Mol.Med. Vol 5, No 4, 2001 pp. 378-387]

Sortis (atorvastatín) je selektívny, kompetitívny inhibítor HMG-CoA-reduktázy. Tento enzým katalyzuje premenu 3-hydroxy-3-metyl-glutaryl-koenzýmu A na mevalonát, čo je prekurzor sterolov vrátane cholesterolu. V pečeni sú triacylglyceroly a cholesterol zabudované do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a plazmou sú transportované do periférnych tkanív. Lipoproteíny o nízkej hustote (LDL) sa tvoria z VLDL a sú primárne katabolizované receptormi s vysokou afinitou k LDL (LDL receptor).

Sortis znižuje plazmatické koncentrácie cholesterolu a sérové koncentrácie lipoproteínov inhibíciou HMG-CoA-reduktázy a následne inhibíciou biosyntézy cholesterolu v pečeni a zvyšuje počet LDL receptorov pečene na povrchu bunky, čím sa urýchľuje absorpcia a katabolizmus LDL.

Sortis znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín zapríčiňuje výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL receptorov spojené s výhodnými zmenami kvality cirkulujúcich LDL častíc. Sortis účinne znižuje hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, čo je populácia, ktorá obvykle nereaguje na hypolipidemickú liečbu.

V klinickej štúdii sledujúcej odozvu liečby v závislosti na dávke bolo dokázané, že Sortis znižuje hladiny celkového cholesterolu (30 % – 46 %), LDL-cholesterolu (41 % – 61 %), apolipoproteínu B (34 % – 50 %) a triacylglycerolov (14 % – 33 %), pričom súčasne vyvolal vo variabilnej miere zvýšenie HDL-cholesterolu a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky sú zhodné u pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnymi formami hypercholesterolémie a zmiešanými hyperlipidémiami vrátane pacientov s diabetes mellitus nezávislým na inzulíne. Bolo dokázané, že zníženie celkového-C, LDL-C a apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod a kardiovaskulárnej mortality.

Literatúra:

  1. Statin Mechanism of action and effects; J.Cell.Mol.Med. Vol 5, No 4, 2001 pp. 378-387.

SK-LIPI-2025-00001

Účinnosť potvrdená rozsiahlou EBM

1.1 Osvedčené výsledky

Výrazné zníženie LDL-C v každej dávke – dobrý dôvod, prečo si vybrať Sortis

Sortis tiež preukázal zníženie TG o 19 % až 37 % v celom rozsahu dávok1

Usmernenia pre cholesterol 2018 /AHA

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku < 75 rokov s klinickým ASCVD*, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C2
  • Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov vo veku > 75 rokov, s klinickým aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením (ASKVO), po zhodnotení ich klinického stavu2,†

Usmernenie 2020 AACE/ACE

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú v extrémnom riziku dosiahnuť cieľ LDL-C < 55 mg/dl pre sekundárnu prevenciu³

Aktualizácia riziko KVO 2016 NICE

  • Odporúča sa atorvastatín 20 mg – 80 mg – dávku, ktorá znižuje LDL-C o > 40 % – na primárnu a sekundárnu prevenciu KVO4

* Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie (ASKVO) zahŕňa akútny koronárny syndróm (AKS), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD) vrátane aneuryzmy aorty, všetky sú aterosklerotického pôvodu.2† Hodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.2‡ Progresívne ASKVO vrátane nestabilnej angíny pektoris u pacientov po dosiahnutí LDL-C < 70 mg/dl, preukázané klinické kardiovaskulárne ochorenie u pacientov s DM (diabetes mellitus), CKD - chronickým ochorením obličiek, (chronic kidney disease) 3/4 alebo HeFH a predčasné ASKV0 v anamnéze (< 55 mužov, < 65 žien).3

1.2 Viaceré rizikové faktory

Predchádzajte KV príhodám – dobrý dôvod dať pacientom s KV rizikovými faktormi liek SORTIS

V štúdii ASCOT-LLA, u pacientov s hypertenziou a ≥ 3 ďalšími KV rizikovými faktormi,

liek SORTIS 10 mg, v porovnaní s placebom, znížil riziko nefatálneho IM a fatálnej ICHS o 36 % 5*

  • Liek SORTIS 10 mg znížil v priebehu štúdie priemerný LDL-C zo 133 mg/dl, (3,44 mmol/l), na 90 mg/dl (2,32 mmol/l)5
  • SORTIS tiež znížil riziko nefatálneho IM o 45 % (P=0,00017) a riziko revaskularizácie o 42 % (P=0,00016)7

* ASCOT-LLA (,,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne výsledky v hypolipidemickom ramene): Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňa 10 305 pacientov s hypertenziou, ktorí sú liečení antihypertenzívnou liečbou, bez predchádzajúcej ICHS, ale s TC ≤ 251 mg/dl (6,5 mmol/l), ktorí sú randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5168) alebo na placebo (n= 5137). Pacienti mali tiež ≥ 3 z nasledujúcich dodatočných KV rizikových faktorov: hypertrofiu ľavej komory, iné špecifikované abnormality na EKG, diabetes typu 2, ochorenie periférnych artérií, predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat, mužské pohlavie, vo veku ≥ 55 rokov, mikroalbuminúriu alebo proteinúriu, fajčenie, pomer TC:HDL-C v plazme ≥ 6, alebo rodinnú anamnézu predčasnej ICHS. Primárne sledovaný parameter: Nefatálny infarkt myokardu (MI) a fatálna ICHS. Priemerná východisková hodnota LDL-C a HDL-C bola 131 mg/dl a 50 mg/dl (3,4 mmol/l a 1,3 mmol/l). Štúdia ASCOT-LLA bola zastavená po 3,3 rokoch (medián) plánovaného 5-ročného sledovania z dôvodu významného zníženia KV výsledkov pri hypertonikoch v ramene s nízkou hladinou lipidov (LLA).5

Predchádzajte KV príhodám – dobrý dôvod dať pacientom s KV rizikovými faktormi liek SORTIS

Štúdia ASCOT*Legacy:Dlhodobé prínosy s výrazne nižším počtom úmrtí súvisiacich s kardiovaskulárnymi ochoreniami s použitím atorvastatínu v porovnaní s placebom v LLA8

Štúdia ASCOT Legacy hodnotila údaje o dlhodobej úmrtnosti pacientov v štúdii ASCOT, približne 16 rokov po vstupe do štúdie a 10 rokov po uzavretí štúdie8

* ASCOT-LLA (,,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne výsledky v hypolipidemickom ramene): Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňa 10 305 pacientov s hypertenziou, ktorí sú liečení antihypertenzívnou liečbou, bez predchádzajúcej ICHS, ale s TC ≤ 250 mg/dl (6,4 mmol/l), ktorí sú randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5168) alebo na placebo (n= 5137). Pacienti mali tiež ≥ 3 z nasledujúcich dodatočných KV rizikových faktorov: hypertrofiu ľavej komory, iné špecifikované abnormality na EKG, diabetes typu 2, PAD, predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo tranzitórny ischemický záchvat, mužské pohlavie, vek ≥ 55 rokov, mikroalbuminúriu alebo proteinúriu, fajčenie, TK v plazme: pomer HDL-C ≥ 6 alebo rodinnú anamnézu predčasného ICHS. Primárne sledovaný parameter: Nefatálny infarkt myokardu (MI) a fatálna ICHS. Priemerná východisková hodnota LDL-C a HDL-C bola 132 mg/dl a 50 mg/dl, (3,4 mmol/l a 1,3 mmol/l). Štúdia ASCOT-LLA bola zastavená po 3,3 rokoch plánovaného 5-ročného sledovania z dôvodu významného zníženia KV výsledkov u hypertonikov s normálnou hladinou cholesterolu, ktorí boli liečení atorvastatínom.5

1.3 Diabetes (cukrovka)

Diabetes + Hypertenzia

Znížte KV riziko – dobrý dôvod dať pacientom s hypertenziou a s diabetom liek SORTIS6

V post hoc analýze podskupín ASCOT-LLA u pacientov s hypertenziou, s diabetom a s ≥ 2 ďalšími rizikovými faktormi, znížil liek SORTIS 10 mg riziko celkových KV príhod a výkonov o 23 % v porovnaní s placebom6*

Aktualizácia riziko KVO 2016 NICE

  • Odporúča sa atorvastatín 20 mg na primárnu prevenciu KVO u pacientov s diabetom 2. typu a ≥10 % 10-ročným rizikom rozvoja KVO4

Usmernenie 2020 ADA

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 20-39 rokov s ďalšími rizikovými faktormi pre ASKVO spolu s úpravou životného štýlu 9
  • Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov bez ASKVO 9
  • Odporúča sa vysokostatínová terapia u pacientov všetkých vekových skupín s diabetom a ASKVO a vo veku 50-70 rokov s diabetom a >1 rizikovým faktorom ASKVO 9

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

  • Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov 10
  • Odporúča sa vysokointenzívnu statínovú terapiu u dospelých pacientov s diabetom s >1 rizikovým faktorom ASKVO na zníženie hladín LDL-C o ≥50 % 10

* ASCOT-LLA (,,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne výsledky v hypolipidemickom ramene): Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňa 10 305 pacientov s hypertenziou, ktorí sú liečení antihypertenzívnou liečbou, bez predchádzajúceho IM, s TC ≤ 250 mg/dl (6,5 mmol/l), ktorí sú randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5168) alebo na placebo (n= 5137). Pacienti mali tiež ≥ 3 z nasledujúcich dodatočných KV rizikových faktorov: hypertrofiu ľavej komory, iné špecifikované abnormality na EKG, diabetes typu 2, ochorenie periférnych artérií, predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat, mužské pohlavie, vo veku ≥ 55 rokov, mikroalbuminúriu alebo proteinúriu, fajčenie, pomer TC:HDL-C v plazme ≥ 6, alebo rodinnú anamnézu predčasnej ICHS. Štúdia bola ukončená predčasne, (po mediáne sledovania 3,3 roka), na odporúčanie výboru pre monitorovanie bezpečnosti údajov z dôvodu významného skorého rozdielu medzi skupinami v primárnom koncovom ukazovateli. Táto analýza zahŕňa 2532 pacientov s diabetom, ktorí sú randomizovaní na SORTIS (n=1258) alebo placebo (n=1274). 5,6

Významné zníženie KV (CV) rizika – dobrý dôvod dať pacientom s diabetom liek SORTIS 11

V štúdii CARDS u pacientov s diabetom 2. typu a s rizikovým faktorom ≥ 1 znížil liek SORTIS 10 mg riziko závažných KV príhod o 37 % v porovnaní s placebom 11*

Liek SORTIS 10 mg tiež znížil riziko IM o 42 % (P=0,007) 1

Aktualizácia Rizika KVO 2016 NICE

  • Odporúča sa atorvastatín 20 mg na primárnu prevenciu KVO (CVD) u pacientov s diabetom 2. typu a s ≥10 % 10-ročným rizikom rozvoja KVO 4

Usmernenie 2020 ADA

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 20-39 rokov s ďalšími rizikovými faktormi pre ASKVO spolu s úpravou životného štýlu 9
  • Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov bez ASKVO 9
  • Odporúča sa vysokostatínová terapia u pacientov všetkých vekových skupín s diabetom a ASKVO a vo veku 50-70 rokov s diabetom a >1 rizikovým faktorom ASKVO 9

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

  • Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov 10
  • Odporúča sa vysokointenzívna statínová terapia u dospelých pacientov s diabetom s >1 rizikovým faktorom ASKVO na zníženie hladín LDL-C o ≥50 %10

*CARDS - (,,Collaborative Atorvastatin Diabetes Study = Štúdia zameraná na podporný účinok atorvastatínu pri diabete): Dvojito zaslepená, prospektívna štúdia, v ktorej bolo 2 838 pacientov vo veku 40 – 75 rokov randomizovaných na liek SORTIS 10 mg (n = 1 428) alebo placebo (n = 1 410). Pacienti mali diabetes typu 2, bez zdokumentovanej anamnézy KVO (CVD), LDL-C ≤ 160 mg/dl (4,1 mmol/l), triglyceridy (TG) ≤ 600 mg/dl(6,8 mmol/l) a ≥ 1 z nasledujúcich: hypertenzia, retinopatia, albuminúria alebo súčasné fajčenie. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu akútnej ischemickej choroby srdca, koronárnej revaskularizácie alebo cievnej mozgovej príhody. Štúdia bola ukončená o 2 roky skôr, ako sa plánovalo – z dôvodu významných prínosov atorvastatínu. Medián trvania sledovania bol 4 roky v skupine s atorvastatínom a 3,9 roka v skupine s placebom.11

Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody – dobrý dôvod dať pacientom s diabetom liek SORTIS 12

V štúdii CARDS u pacientov s diabetom 2. typu a s rizikovým faktorom ≥ 1, znížil liek SORTIS 10 mg riziko závažných KV (CV) príhod o 12 %, v porovnaní s placebom 12*

  • Najnižšia priemerná hladina LDL-C dosiahnutá s liekom SORTIS v tejto štúdii bola 68 mg/dl (1,8 mmol/l) 11

*CARDS - (,,Collaborative Atorvastatin Diabetes Study = Štúdia zameraná na podporný účinok atorvastatínu pri diabete): Dvojito zaslepená, prospektívna štúdia, v ktorej bolo 2 838 pacientov vo veku 40 – 75 rokov randomizovaných na liek SORTIS 10 mg (n = 1 428) alebo placebo (n = 1 410). Pacienti mali diabetes typu 2, bez zdokumentovanej anamnézy KVO, LDL-C ≤ 160 mg/dl (4,1 mmol/l), TG ≤ 600 mg/dl(6,8 mmol/l) a ≥ 1 z nasledujúcich: hypertenzia, retinopatia, albuminúria alebo súčasné fajčenie. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu akútnej ischemickej choroby srdca, koronárnej revaskularizácie alebo cievnej mozgovej príhody. Stredná hodnota trvania sledovania bola 3,9 roka; štúdia CARDS bola nastavená na 3,9 roka a ukončená o 2 roky skôr, ako sa plánovalo – kvôli veľmi významným prínosom atorvastatínu.11,12

Diabetes + CKD (Chronic kidney disease - chronická choroba obličiek)

Osvedčené KV výsledky – dobrý dôvod dať vysokorizikovým pacientom s diabetom 2. typu a s CKD liek SORTIS

V CARDS-CKD post hoc analýze podskupín s liekom SORTIS 10 mg sa významne znížilo riziko cievnej mozgovej príhody v porovnaní s placebom 11

  • V CARDS-CKD post hoc analýze podskupín s liekom SORTIS 10 mg (n=482) sa znížila priemerná hladina LDL-C z východiskovej úrovne 120 mg/dl na 71 mg/dl 11

Súčasné usmernenia ESC/EAS, ACC/AHA, NICE a ADA odporúčajú vysokointenzívnu statínovú terapiu u pacientov s diabetom a u pacientov s CKD, ktorí nie sú závislí na dialýze 2,4,9,13,*

* 2019 ESC/EAS odporúča statíny u pacientov v štádiu 3-5 CKD, ktorí nie sú závislí na dialýze 13

1.4 Ischemická choroba srdca ICHS

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS liek SORTIS 14

V štúdii TNT u pacientov s ICHS liek SORTIS 80 mg významne znížil výskyt veľkých KV (CV) príhod v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg 14*

Aktualizácia riziko KVO 2016 NICE

  • Odporúča sa atorvastatín ako liečba prvej línie na prevenciu KVO 4

2019 ESC/EAS usmernenia pre dyslipidémiu

  • Odporuča sa statín s vysokou intenzitou až po najvyššiu tolerovanú dávku ako liečba prvej línie na dosiahnutie cieľov, ktoré sú stanovené  pre konkrétnu úroveň rizika 13

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku < 75 rokov s klinickým ASKVO*, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C2
  • Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov >75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu 2,§

*TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená prospektívna štúdia, v ktorej bolo 10 001 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS a LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l), ktorí boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5006) alebo 80 mg (n=4995) . Primárnym cieľovým ukazovateľom bola prvá veľká KV (CV) príhoda, (smrť na ICHS, nefatálny IM, ktorý nesúvisí s postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Medián sledovania bol 4,9 roka.14

‡Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie (ASKVO - ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease), zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu.2

  • Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií liek–liek, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.2

ICHS + Diabetes

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS a diabetom 2. typu liek SORTIS

V post hoc analýze podskupín TNT u pacientov so stabilnou ICHS a s diabetom 2. typu, liek SORTIS 80 mg významne znížil výskyt veľkých KV (CV) príhod v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg 1 *

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

  • Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u diabetikov vo veku 40-75 rokov bez ohľadu na odhadované 10-ročné riziko ASKVO2

* TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená štúdia, ktorá zahŕňa 1501 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS, cukrovkou a LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l). Pacienti boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=753) alebo 80 mg (n=748). Primárny koncový bod: prvá veľká KV (CV), príhoda (úmrtie na ICHS, nefatálny IM, ktorý nesúvisí s postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Stredná východisková hodnota LDL-C bola 0,6 mg/dl (2,5 mmol/l).15

ICHS + CKD

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS a CKD liek SORTIS

V post hoc analýze podskupín TNT u pacientov so stabilnou ICHS a s CKD, liek SORTIS 80 mg významne znížil výskyt veľkých KV (CV) príhod v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg 16*

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

  • Odporúča sa maximálne tolerovaná liečba statínmi u pacientov vo veku 20-75 rokov, so stredným rizikom, s hraničným rizikom, s faktormi, ktoré zvyšujú riziko a u pacientov s LDL-C ≥190 mg/dL (≥4,9 mmol/l) 10

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku < 75 rokov s klinickým ASKVO‡, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C 2
  • Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov vo veku > 75 rokov, s klinickým ASKVO, po zhodnotení ich klinického stavu 2

* TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená prospektívna štúdia, v ktorej bolo 10 001 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS a s LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l), ktorí boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5006) alebo 80 mg (n=4995).

Primárnym cieľovým ukazovateľom bola prvá veľká KV (CV) príhoda, (úmrtie na ICHS, nefatálny IM, ktorý nesúvisís postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Medián sledovania bol 5,0 rokov.16

‡Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie ASKVO (ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease), zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu.2

  • Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií liek–liek, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.2

CHD (ICHS) + CHF (kongestívne srdcové zlyhanie)

Zníženie počtu hospitalizácií – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS s predchádzajúcim CHF liek SORTIS17

V TNT post hoc analýze podskupín u pacientov so stabilnou ICHS a CHF v anamnéze, liek SORTIS 80 mg významne znížil počet hospitalizácií v dôsledku srdcového zlyhania v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg 17 *

Srdcové zlyhanie postihuje odhadom 23 miliónov ľudí na celom svete 18

* TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená štúdia, ktorá zahŕňa 781 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS (CHD), diabetom a s LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l). Pacienti boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=404) alebo 80 mg (n=377). Primárny koncový bod: prvá veľká KV (CV) príhoda, (úmrtie na ICHS (CHD), nefatálny IM, ktorý nesúvisí s postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Medián sledovania bol 4,9 roka.17

CHD (ICHS)

Predchádzanie KV príhodám – dobrý dôvod dať pacientom s CHD (ICHS)liek SORTIS ¹9

V štúdii ALLIANCE u pacientov s potvrdenou ICHS (CHD), liek SORTIS v priemernej dávke 40,5 mg znížil riziko nefatálneho IM takmer o polovicu v porovnaní s obvyklou starostlivosťou 19*

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

  • Odporúča sa maximálne tolerovaná liečba statínmi u pacientov vo veku 20-75 rokov, so stredným rizikom, s hraničným rizikom, s faktormi, ktoré zvyšujú riziko a u pacientocv s LDL-C ≥190 mg/dL (≥9 mmol/l) 10

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO†, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C 2
  • Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov vo veku > 75 rokov, s klinickým ASKVO, po zhodnotení ich klinického stavu 2.

*ALLIANCE - Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events (Iniciácia agresívneho znižovania lipidov zmierňuje nové srdcové príhody): Prospektívna štúdia„reálneho sveta“, v ktorej sa zúčastnilo 2 442 pacientov so známou ICHS a hyperlipidémiou (LDL-C 110 – 200 mg/dl [2,8 – 5,2 mmol/l] pri liečbe pacientov s lipidmii, 130-250 mg/dl [3,4-6,5 mmol/l] pri neliečených pacientoch), boli randomizovaní na agresívnu liečbu liekom SORTIS (n=1217) alebo na klasickú liečbu (n=1225) a sledovaní v priemere 51,5 mesiaca. U pacientov, ktorí boli liečení liekom SORTIS bola titrovaná dávka LDL-C <80 mg/dl [2,1 mmol/l] alebo maximálna dávka 80 mg/deň. Stredná dávka lieku SORTIS bola 40,5 mg/den. Pacienti s obvyklou starostlivosťou dostali akúkoľvek liečbu, ktorú ich lekári považovali za vhodnú, vrátane liečby na zníženie lipidov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol čas od randomizácie po prvý výskyt primárnej KV (CV) príhody, (srdcová úmrtie, nefatálny IM, resuscitovaná zástava srdca, srdcová revaskularizácia alebo nestabilná angína vyžadujúca hospitalizáciu).19

‡Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie ASKVO (ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease), zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu.2

  • Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií liek–liek, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.2

Efektívne zníženie KV (CV) rizika – dobrý dôvod dať pacientom s CHD (ICHS) liek SORTIS 19

V štúdii ALLIANCE u pacientov s potvrdenou ICHS (CHD), liek SORTIS v priemernej dávke 40,5 mg znížil riziko nefatálneho IM takmer o polovicu v porovnaní s obvyklou starostlivosťou19

Usmernenie 2020 AACE/ACE

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú v extrémnom riziku‡ dosiahnuť cieľ LDL-C < 55 mg/dl pre sekundárnu prevenciu3
  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, postihnutím karotíd a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a ktorí majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl 3
  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby ešte viac znížil LDL-C nad stanovené ciele, pre ďalšie zníženie ASKVO príhod3

*ALLIANCE - Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events (Iniciácia agresívneho znižovania lipidov zmierňuje nové srdcové príhody): Prospektívna štúdia„reálneho sveta“, v ktorej sa zúčastnilo 2 442 pacientov so známou ICHS a hyperlipidémiou (LDL-C 110 – 200 mg/dl [2,8 – 5,2 mmol/l] pri liečbe pacientov s lipidmii, 130-250 mg/dl [3,4-6,5 mmol/l] pri neliečených pacientoch), boli randomizovaní na agresívnu liečbu liekom SORTIS (n=1217) alebo na klasickú liečbu (n=1225) a sledovaní v priemere 51,5 mesiaca. U pacientov, ktorí boli liečení liekom SORTIS bola titrovaná dávka LDL-C <80 mg/deň [2,1 mmol/l] alebo maximálna dávka 80 mg/deň. Stredná dávka lieku SORTIS bola 40,5 mg/deň. Pacienti s obvyklou starostlivosťou dostali akúkoľvek liečbu, ktorú ich lekári považovali za vhodnú, vrátane liečby na zníženie lipidov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol čas od randomizácie po prvý výskyt primárnej KV (CV) príhody, (srdcové úmrtie, nefatálny IM, resuscitovaná zástava srdca, srdcová revaskularizácia alebo nestabilná angína vyžadujúca hospitalizáciu).19

‡Progresívna ASKVO vrátane nestabilnej angíny pektoris u pacientov po dosiahnutí LDL-C < 70 mg/dl, preukázané klinické kardiovaskulárne ochorenie u pacientov s DM, CKD 3/4 alebo HeFH a s predčasnou ASKVO v anamnéze (< 55 mužov, <65 žien).3

Efektívne zníženie KV (CV) rizika – dobrý dôvod dať pacientom s CHD (ICHS) liek SORTIS 20

V štúdii GREACE u pacientov s ICHS, liek SORTIS 10 mg až 80 mg znížil riziko úmrtia o 43 % a riziko koronárnej smrti o 47 %, v porovnaní s obvyklou starostlivosťou20

Usmernenie 2020 AACE/ACE

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú v extrémnom riziku‡ dosiahnuť cieľ LDL-C < 55 mg/dl pre sekundárnu prevenciu3
  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, karotídou a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a ktorí majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl 3
  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby ešte viac znížil LDL-C nad stanovené ciele, pre ďalšie zníženie ASKVO príhody3

* GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation - GREACE (Grécka štúdia GREACE - Greek Atorvastatin and Coronary-Heart- Disease Evaluation): Prospektívna štúdia, v ktorej bolo 1 600 po sebe nasledujúcich pacientov vo veku < 75 rokov s potvrdenou ICHS randomizovaných na liek SORTIS 10 mg titrovaný podľa potreby až na 80 mg, aby sa dosiahla úroveň LDL-C < 100 mg/dl (n=800) alebo s obvyklou starostlivosťou, ktorá by mohla zahŕňať lipidy - znižovacia liečba (n=800). Primárne cieľové ukazovatele boli smrť, nefatálny infarkt myokardu, nestabilná angína pektoris, CHF (ICHS), revaskularizácia a cievna mozgová príhoda. Priemerná dávka lieku SORTISU bola 24 mg/deň; priemerné sledovanie bolo 3 roky.20

†Progresívne ASKVO vrátane nestabilnej angíny pektoris u pacientov po dosiahnutí LDL-C < 70 mg/dl, preukázané klinické kardiovaskulárne ochorenie u pacientov s DM, CKD 3/4 alebo HeFH a s predčasným ASKVO v anamnéze (< 55 mužov, <65 žien).3

1.5 Akútny koronárny syndróm AKS (ACS - Acute Coronary Syndrome)

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ACS (AKS) liek SORTIS 21

V štúdii PROVE IT u pacientov s AKS (ACS), liek SORTIS 80 mg významne znížil počet úmrtí alebo závažnej kardiovaskulárnej príhody v porovnaní  :s pravastatínom 40 mg21

  • Prínos vysokej dávky atorvastatínu v porovnaní so štandardnou dávkou pravastatínu sa objavil už po 30 dňoch a v priebehu času bol konzistentný21
  • V analýze PROVE IT, liek SORTIS 80 mg nezvýšil riziko poškodenia obličiek v porovnaní s pravastatínom 40 mg22

2019 ESC/EAS usmernenia pre dyslipidémiu

  • Odporúča sa začať alebo pokračovať vo vysokých dávkach statínov u všetkých pacientov s AKS (ACS) bez akejkoľvek kontraindikácie alebo definitívnej anamnézy intolerancie, bez ohľadu na počiatočné hladiny LDL-C13

* PROVE IT-TIMI 22 - Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 - (Hodnotenie pravastatínu alebo atorvastatínu a infekčná terapia - trombolýza pri infarkte myokardu 22): Dvojito zaslepená prospektívna štúdia, v ktorej bolo 4 162 pacientov hospitalizovaných pre AKS (ACS) počas predchádzajúcich 10 dní, s TC ≤240 mg/dl (6,2 mmol/l) (alebo ≤200 mg/ dl [5,2 mmol/l], ak boli na dlhodobej liečbe na zníženie lipidov), boli randomizovaní na liek SORTIS 80 mg (n=2099) alebo pravastatín 40 mg (n=2063). Primárnym cieľovým ukazovateľom bola úmrtnosť zo všetkých príčin, IM, nestabilná angína vyžadujúca hospitalizáciu, revaskularizácia a cievna mozgová príhoda. Sledovanie trvalo 18-36 mesiacov (priemer 24).21

ACS (AKS) + Diabetes

Redukcia akútnych srdcových príhod – dobrý dôvod dať pacientom s AKS a diabetom liekom SORTIS 23

V post hoc analýze podskupín PROVE IT u pacientov s nedávnym AKS a diabetom SORTIS 80 mg významne znížil výskyt akútnych srdcových príhod v porovnaní s pravastatínom 40 mg 23

Usmernenie 2020 AACE/ACE

Odporúčajú sa statíny u pacientov s extrémnym rizikom, vrátane pacientov s preukázaným klinickým KVO u pacientov s diabetom, aby sa dosiahol cieľ LDL-C <55 mg/dl3

* PROVE IT-TIMI 22 - Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 - (Hodnotenie pravastatínu alebo atorvastatínu a infekčná terapia - trombolýza pri infarkte myokardu 22): Analýza pacientov s diabetom (n=978) zo 4 162 pacientov hospitalizovaných pre AKS počas predchádzajúcich 10 dní s TC ≤ 240 mg/dl (6,2 mmol/l) (alebo ≤ 200 mg/dl [5,2 mmol/l], pri dlhodobej liečbe na zníženie lipidov). Pacienti boli randomizovaní na liek SORTIS 80 mg (n=499) alebo pravastatín 40 mg (n=479). Primárnym cieľovým ukazovateľom bola kombinácia úmrtia, IM, nestabilnej angíny pektoris, ktorá si vyžaduje rehospitalizáciu, revaskularizácie alebo cievnej mozgovej príhody; hodnotený bol aj trojitý koncový bod akútnych srdcových príhod, (smrť, IM alebo nestabilná angína vyžadujúca rehospitalizáciu). 21,23

AKS

Znížiť počet KV (CV) príhod, vrátane cievnej mozgovej príhody po 16. týždni – dobrý dôvod dať pacientom s AKS SORTIS 24

V štúdii MIRACL u pacientov s AKS znížil liek SORTIS riziko fatálnej a nefatálnej mozgovej príhody o polovicu, v porovnaní s placebom 24

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C 2
  • Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po vyhodnotení ich klinického stavu 25,

Usmernenie ACCF/AHA z roku 2013

  • Odporúča sa liek SORTIS 80 mg u všetkých pacientov s infarktom myokardu so zvýšeným ST–segmentom a bez kontraindikácií 25

Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie ASKVO (ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease) zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, ,mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu. 2

Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta. 2

1.6 Cievna mozgová príhoda/ TIA

Prevencia cievnej mozgovej príhody – dobrý dôvod dať vysokorizikovým pacientom s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA SORTIS 26

V štúdii SPARCL u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA, liek SORTIS 80 mg významne znížil počet fatálnych alebo nefatálnych cievnych mozgových príhod v porovnaní s placebom 26*

  • Liečba statínmi s intenzívnymi hypolipidemickými účinkami sa odporúča na zníženie rizika cievnej mozgovej príhody a KV (CV) príhod u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo TIA, o ktorých sa predpokladá, že sú aterosklerotického pôvodu 27

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

  • Odporúča sa maximálne tolerovaná liečba statínmi u pacientov so stredným rizikom, s hraničným rizikom, s faktormi, ktoré zvyšujú riziko a u pacientov s LDL-C ≥190 mg/dl (≥4,9 mmol/l) 26

Usmernenia AHA/ASA 2019

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C 28
  • Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu 28*

* Potenciál na zníženie rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti a preferencií pacientov 28

Predchádzajte KV (CV) príhodám – dobrý dôvod na výber lieku Sortis u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA a bez známej ICHS 29

V post hoc analýze štúdie SPARCL celkový počet vaskulárnych príhod, ktorým sa zabránilo

s atorvastatínom 80 mg, bol viac ako dvojnásobkom počtu prvých príhod, ktorým sa predišlo, s významným

znížením celkového počtu cerebrovaskulárnych, koronárnych a periférnych príhod. 29

Usmernenie 2020 AACE/ACE

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, postihnutím karotíd a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a ktorí majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl 3
  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby ešte viac znížili LDL-C nad stanovené ciele, na ďalšie zníženie ASKVO príhody3

Usmernenia AHA/ASA 2019

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C 28
  • Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu 28,†
  • Bez statínov sa odporúčajú pacientom s klinickým ASKVO, ktorí dostávajú najvyššiu tolerovanú dávku statínu, majú veľmi vysoké riziko a hladinu LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) 28

Cievna mozgová príhoda/ TIA

Zníženie KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať vysokorizikovým pacientom s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA liek SORTIS 26

V štúdii SPARCL, u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA, znížill liek SORTIS 80 mg riziko akejkoľvek koronárnej príhody, o 42 % v porovnaní s placebom26*

Liek SORTIS 80 mg tiež poskytol 49 % zníženie relatívneho rizika nefatálneho IM v porovnaní s placebom (P<0,001) a priviedol pacientov k priemernej hladine LDL-C 73 mg/dl (1,9 mmol/l)26

Usmernenia AHA/ASA 2019

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C28
  • Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu 28,†

Potenciál na zníženie rizika ASKVO , nežiaducich účinkov a interakcií medzi liekmi, ako aj slabosti a preferencií pacienta.26

Cievna mozgová príhoda + ASKVO

Zabráňte KV príhodám – dobrý dôvod na zacielenie LDL-C <70 mg/dl u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou a ASKVO30

V štúdii Liečte cievnu mozgovú príhodu až do cieľa (TST - Treat Stroke to Target) u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou, zacielenie na LDL-C na <70 mg/dl, významne zabránilo veľkým cievnym príhodám v porovnaní s cieľovou hodnotou LDL-C 100 ± 10 mg/dl30,31

Usmernenie 2020 AACE/ACE

  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, postihnutím karotíd a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl 3
  • Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby sa ďalej znížila hodnota LDL-C nad stanovené ciele pre ďalšie zníženie príhod ASKVO 3

Usmernenia AHA/ASA 2019

  • Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C 28
  • Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu 28,†
  • Odporúča sa bez statínov pacientom s klinickým ASKVO, ktorí dostávajú najvyššiu tolerovanú dávku statínu, majú veľmi vysoké riziko a hladinu LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) 28

Potenciál na zníženie rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti a preferencií pacienta.

Post-MI (po infarkte myokardu)

Znížiť KVO (CVD) – dobrý dôvod dať pacientom s predchádzajúcim MI liek SORTIS 32

V štúdii IDEAL u pacientov s predchádzajúcim infarktom myokardu SORTIS 80 mg významne znížil riziko akéhokoľvek KVO (CVD) v porovnaní so simvastatínom 20 mg 32*

Usmernenie 2020 AACE/ACE

  • Odporúčajú sa statíny pacientom s vysokým rizikom, vrátane pacientov so zavedenou alebo nedávnou hospitalizáciou pre AKS, aby sa dosiahol cieľ LDL-C < 70 mg/dl alebo viac pre ďalšie zníženie príhody ASKVO 3

* IDEAL - Incremental Decrease in End Points through Aggressive Lipid Lowering (Postupné znižovanie cieľov prostredníctvom agresívneho znižovania lipidov): Prospektívna, otvorená, zaslepená hodnotiaca štúdia koncového ukazovateľa, ktorá zahŕňa 8 888 pacientov s akútnym IM v anamnéze, ktorí boli randomizovaní na liek SORTIS 80 mg (n=4439) alebo simvastatín 20 mg (n=4449). Ak TC >190 mg/dl (5,0 mmol/l) po 24 týždňoch, dávka simvastatínu sa môže zvýšiť na 40 mg/deň. Primárny koncový bod: výskyt závažnej koronárnej koncový ukazovateľ, definovanej ako koronárna smrť,

potvrdený nefatálny akútny IM alebo zástava srdca s resuscitáciou, sa znížil o 11 % (P=0,07). Výskyt akéhokoľvek KVO sa znížil o 16 % (P<0,001). Priemerná východisková hodnota LDL-C a HDL-C bola 122 mg/dl a 46 mg/dl, (3,1 mmol/l a 1,2 mmol/l) 32

Literatúra:

  1. Sortis, Súhrn charakteristických vlastností lieku, 12/2024; Písomná informácia pre používateľa, 12/2024.
  2. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285-e350.
  3. Handelsman Y, Jellinger PS, Guerin CK, et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease algorithm – 2020 Executive Summary. Endocr Pract. 2020;26(10):1-29.
  4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification. https://www.nice.org.uk/guidance/cg181/resources/cardiovascular-disease-risk-assessment-andreduction-including-lipid-modifification-pdf-35109807660997. Updated September 2016. Accessed October 9, 2020.
  5. Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149-1158.
  6. Sever PS, Poulter NR, Dahlöf B, et al. Different time course for prevention of coronary and stroke events by atorvastatin in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA). Am J Cardiol. 2005;96(5A):39F-44F.
  7. Data on file. Pfizer Inc. New York, NY.
  8. Gupta A, Mackay J, Whitehouse A, et al. Long-term mortality after blood pressure-lowering and lipid-lowering treatment in patients with hypertension in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) Legacy study: 16-year follow-up results of a randomised factorial trial. Lancet. 2018;392(10153):1127-1137.
  9. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2020. Diabetes Care. 2020;43(suppl 1):S1-S212.
  10. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019; 140(11):e596-e646.
  11. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685-696.
  12. Hitman GA, Colhoun H, Newman C, et al. Stroke prediction and stroke prevention with atorvastatin in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS). Diabet Med. 2007;24(12):1313-1321.
  13. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-1884. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes: 2020. Diabetes Care. 2020;43(suppl 1):S1-S212.
  14. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-1435.
  15. Shepherd J, Barter P, Carmena R, et al. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes: the Treating to New Targets (TNT) study. Diabetes Care. 2006 Jun;29(6):1220-6.
  16. Shepherd J, Kastelein JJ, Bittner V, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease: the TNT (Treating to New Targets) study. Journal of the American College of Cardiology. 2008;51(15):1448-54.
  17. Khush KK, Waters DD, Bittner V, et al. Effect of high-dose atorvastatin on hospitalizations for heart failure: subgroup analysis of the Treating to New Targets (TNT) study. Circulation. 2007;115(5):576-583.
  18. Khatibzadeh S, Farzadfar F, Oliver J, et al. Worldwide risk factors for heart failure: a systematic review and pooled analysis. Int J Cardiol. 2013;168(2):1186-1194.
  19. Koren MJ, Hunninghake DB; ALLIANCE Investigators. Clinical outcomes in managed-care patients with coronary heart disease treated aggressively in lipid-lowering disease management clinics: The ALLIANCE Study. J Am Coll Cardiol. 2004;44(9):1772-1779.
  20. Athyros VG, Papageorgiou AA, Mercouris BR, et al. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus “usual” care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):

SK-LIPI-2025-00001

Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Rozsah dávky: 10 až 80 mg jedenkrát denne
Odporúčaná začiatočná dávka: 10 až 20 mg jedenkrát denne
Rozsah dávky: 10 až 80 mg jedenkrát denne
Odporúčaná začiatočná dávka: 10 až 20 mg jedenkrát denne
Pacienti, u ktorých sa vyžaduje veľké zníženie LDL-C ( > 45 %) môžu začať dávkou 40 mg jedenkrát denne
Pediatrickí pacienti s HeFH (s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou): začiatočná dávka: 10 mg jedenkrát denne; rozsah dávky: 10 až 20 mg/deň u pacientov vo veku 10 rokov až 17 rokov

Literatúra:

  1. Sortis Súhrn charakteristických vlastností lieku verzia 12/2024.

SK-LIPI-2025-00001

Bezpečnosť a znášanlivosť

Nasledujúca tabuľka je založená na údajoch z klinických štúdií a rozsiahlych skúseností po uvedení lieku na trh, nasledujúca tabuľka

uvádza profil nežiaducich reakcií pre liek Sortis

Odhadované frekvencie reakcií sú zoradené podľa nasledujúcej konvencie:

Trieda systémovvých orgánov

Veľmi časté ≥1/10

Časté od ≥1/100 do ≤1/10

Menej časté od ≥1/1,000 do ≤1/100

Zriedkavé od ≥1/10,000 do ≤1/1,000

Veľmi zriedkavé ≤1/10,000

Neznáme*

Poruchy imunitného systému

Alergická reakcia

Anafylaxia

Poruchy metabolizmu a výživy

Hyperglykémia

Hypoglykémia, Prírastok na hmotnosti, Anorexia

Psychické poruchy

Nespavosť
Nočná mora

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Myalgia, artralgia, bolesť končatín, svalové kŕče, opuch kĺbov, bolesť chrbta

Bolesť krku, svalová únava

Myopatia, myozitída, rabdomyolýza, ruptúra svalov, tendonopatia, niekedy komplikovaná ruptúrou.

Syndróm podobný lupusu

Imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia.

Poruchy nervového systému

Bolesť hlavy

Závraty, parestézia, hypoestézia, dysgeúzia, amnézia.

Periférna neuropatia

Poruchy oka

Zahmlené videnie

Poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus (zvonenie / hučanie v ušiach)

Strata sluchu

Infekcie a nákazy

Nazofaryngitída.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Trombocytopénia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

faryngolaryngeálna bolesť, epistaxa

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Zápcha, nadúvanie, dyspepsia, nevoľnosť, hnačka

Vracanie, bolesť v hornej a dolnej časti brucha, grganie, pankreatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Žihľavka, kožná vyrážka, pruritus, alopécia

Angioneurotický edém, bulózna dermatitída vrátane multiformného erytému, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Gynekomastia, moč pozitívny na biele krvinky.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Hepatitída

Cholestáza

Zlyhanie pečene

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Celkový pocit nepohodlia, asténia, bolesť na hrudi, periférny edém, únava, pyrexia

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

abnormálne hodnoty pečeňových testov, zvýšená hodnota kreatínkinázy v krvi

Pozitívny nález bielych krviniek v moči

 

Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA-reduktázy sa u pacientov liečených SORTISOM pozoroval vzostup transamináz v sére. Tieto zmeny boli obyčajne mierne, prechodné a nevyžadovali prerušenie liečby. Klinicky významné (> 3-násobok hornej hranice referenčných hodnôt) zvýšenie sérových transamináz sa vyskytlo u 0,8 % pacientov liečených SORTISOM. Toto zvýšenie bolo závislé na dávke a u všetkých pacientov bolo reverzibilné.

Zvýšené hodnoty sérovej kreatínkinázy (CK) na viac než 3-násobok hornej hranice referenčných hodnôt sa vyskytli u 2,5 % pacientov liečených SORTISOM, podobne ako v klinických skúšaniach s inými inhibítormi HMG-CoA-reduktázy. Hodnoty vyššie ako 10-násobok hornej hranice referenčných hodnôt sa vyskytli u 0,4 % pacientov liečených SORTISOM.

Pediatrická populácia

Pediatrickí pacienti vo veku 10 až 17 rokov liečení atorvastatínom mali profil nežiaducich účinkov vo všeobecnosti podobný ako pacienti liečení placebom. Najčastejšie nežiaduce účinky pozorované v oboch skupinách bez ohľadu na hodnotenie príčinnosti boli infekcie. V 3-ročnej štúdii založenej na hodnotení celkového dospievania a vývoja, hodnotenia podľa Tannerovej stupnice a merania výšky a telesnej hmotnosti neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na rast a pohlavné dospievanie. Profil bezpečnosti a tolerancie u pediatrických pacientov bol podobný ako známy bezpečnostný profil atorvastatínu u dospelých pacientov.

[Literatúra: Sortis Súhrn charakteristických vlastností lieku verzia 12/2024)]

Súhrn

Zavedený bezpečnostný profil v celom rozsahu dávok – dobrý dôvod na výber lieku SORTIS1

Žiadne odporúčané obmedzenia dávkovania
pri pacientoch s ochorením obličiek

Žiadne zvýšené riziko myalgie pri vyšších dávkach

Žiadna odporúčaná zmena dávky u ázijských pacientov

Môže sa užívať kedykoľvek počas dňa

Žiadna klinicky významná interakcia s warfarínom

Žiadna klinicky významná interakcia s amiodarónom alebo CCB, ktoré sú uvedené
v produktovom dokumente

  • SORTIS má flexibilnú počiatočnú dávku pre nových pacientov, (10, 20 alebo 40 mg) a môže sa titrovať, ak sa počiatočnou dávkou nedosiahne cieľová úroveň LDL-C 1
  • Podľa najnovších medzinárodných smerníc by pacienti mali byť titrovaní na najvyššiu tolerovateľnú dávku statínu predtým, ako sa zváži pridanie ezetimibu alebo inej nestatínovej liečby, ak sa nedosiahnu ciele LDL-C3-5

CCB, calcium channel blocker - blokátor kalciových kanálov.

Literatúra:

  1. Sortis Súhrn charakteristických vlastností lieku verzia 12/2024.
  2. Newman C, Tsai J, Szarek M, Luo D, Gibson E. Comparative safety of atorvastatin 80 mg versus 10 mg derived from analysis of 49 completed trials in 14,236 patients. Am J Cardiol. 2006;97(1):61-67.
  3. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285-e350.
  4. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2020. Diabetes Care. 2020;43(suppl 1):S1-S212.
  5. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modifification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.

SK-LIPI-2025-00001

Profil pacienta

Profil pacienta primárnej prevencie Sortis

Profil pacienta s cukrovkou Sortis

Profil pacienta sekundárnej prevencie SORTIS

Profil pacienta sekundárnej prevencie SORTIS

Skratky

ACEi, angiotensin-converting-enzyme inhibitor - inhibítor konvertujúceho enzýmu - angiotenzín; ARB, angiotensin II receptor blocker - blokátor receptora angiotenzínu II; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease - aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie; BMI, body mass index - index telesnej hmotnosti; BID, twice daily - dvakrát denne; BP, blood pressure - krvný tlak TK; CCB, calcium channel blocker - blokátor kalciových kanálov; HbA1c, glycated hemoglobin - glykovaný hemoglobín; HCP, healthcare professional - zdravotník; HDL - high-density lipoprotein - lipoproteín s vysokou hustotou; LDL- low-density lipoprotein - - lipoproteín s nízkou hustotou; MI - myocardial infarction - infarkt myokardu; SCORE; Systematic Coronary Risk Estimation - Systematický odhad koronárneho rizika; TG - triglycerides - triglyceridy

SK-LIPI-2025-00001

Vstupujete na stránky, ktoré obsahujú informácie určené výhradne zdravotníckym odborníkom, a nie laickej verejnosti. Zdravotníckym odborníkom sa rozumie osoba, ktorá je oprávnená predpisovať alebo vydávať lieky (najmä lekár, lekárnik). Kliknutím na tlačidlo beriete na vedomie, že informácie uvedené ďalej na týchto stránkach nie sú určené laickej verejnosti, ale zdravotníckym odborníkom, a to so všetkými rizikami a dôsledkami z toho vyplývajúcimi pre laickú verejnosť. Tieto riziká zahŕňajú najmä možnosť chybnej interpretácie informácií ďalej uvedených, nesprávneho úsudku, čo sa týka vlastného zdravotného stavu či možnosti vzniku mylnej preferencie vo vzťahu k určitému lieku. Beriete na vedomie, že o vhodnosti prípadnej liečby určitým liekom, ktorého výdaj je viazaný na lekársky predpis, rozhoduje váš lekár v spolupráci s vami. O vhodnosti liečby liekom, ktorého výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, by ste sa mali vždy poradiť s vaším lekárom alebo lekárnikom.

Vyhlasujem, že som sa oboznámil/-a s definíciou zdravotníckeho odborníka