Prevencia kardiovaskulárnych chorôb u dospelých

U dospelých pacientov bez klinicky evidentnej ischemickej choroby srdca, ale s viacerými rizikovými faktormi pre ICHS ako je vek, fajčenie, hypertenzia, nízky HDL-C alebo rodinná anamnéza skorého ICHS

• Znížte riziko infarktu myokardu
• Znížte riziko cievnej mozgovej príhody
• Znížte riziko revaskularizačných procedúr a angíny pektoris

U pacientov s diabetom 2. typu a bez klinicky evidentnej ICHS, ale s viacerými rizikovými faktormi pre ICHS, ako je retinopatia, albuminúria, fajčenie alebo hypertenzia
• Znížte riziko infarktu myokardu
• Znížte riziko cievnej mozgovej príhody

U dospelých pacientov s klinicky evidentnou ICHS
• Znížte riziko nefatálneho IM
• Znížte riziko fatálnej alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody
• Znížte riziko revaskularizačných procedúr
• Znížte riziko hospitalizácie pre kongestívne srdcové zlyhávanie (congestive heart failure, CHF)

Liečba hyperlipidémie

Ako doplnok diéty na zníženie zvýšených hladín celkového-C, LDL-C, apolipoproteínu B a hladiny triacylglycerolov - TG a na zvýšenie HDL-C u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou a kombinovanou (zmiešanou) dyslipidémiou

Obmedzenia užívania:

SORTIS nebol skúmaný pri Fredricksonových dyslipidémiách typu I a V

Sortis | ŠÚKL

[Literatúra: Statin Mechanism of action and effects; J.Cell.Mol.Med. Vol 5, No 4, 2001 pp. 378-387]

Sortis (atorvastatín) je selektívny, kompetitívny inhibítor HMG-CoA-reduktázy. Tento enzým katalyzuje premenu 3-hydroxy-3-metyl-glutaryl-koenzýmu A na mevalonát, čo je prekurzor sterolov vrátane cholesterolu. V pečeni sú triacylglyceroly a cholesterol zabudované do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a plazmou sú transportované do periférnych tkanív. Lipoproteíny o nízkej hustote (LDL) sa tvoria z VLDL a sú primárne katabolizované receptormi s vysokou afinitou k LDL (LDL receptor).

Sortis znižuje plazmatické koncentrácie cholesterolu a sérové koncentrácie lipoproteínov inhibíciou HMG-CoA-reduktázy a následne inhibíciou biosyntézy cholesterolu v pečeni a zvyšuje počet LDL receptorov pečene na povrchu bunky, čím sa urýchľuje absorpcia a katabolizmus LDL.

Sortis znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín zapríčiňuje výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL receptorov spojené s výhodnými zmenami kvality cirkulujúcich LDL častíc. Sortis účinne znižuje hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, čo je populácia, ktorá obvykle nereaguje na hypolipidemickú liečbu.

V klinickej štúdii sledujúcej odozvu liečby v závislosti na dávke bolo dokázané, že Sortis znižuje hladiny celkového cholesterolu (30 % – 46 %), LDL-cholesterolu (41 % – 61 %), apolipoproteínu B (34 % – 50 %) a triacylglycerolov (14 % – 33 %), pričom súčasne vyvolal vo variabilnej miere zvýšenie HDL-cholesterolu a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky sú zhodné u pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnymi formami hypercholesterolémie a zmiešanými hyperlipidémiami vrátane pacientov s diabetes mellitus nezávislým na inzulíne. Bolo dokázané, že zníženie celkového-C, LDL-C a apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod a kardiovaskulárnej mortality.

1.1 Osvedčené výsledky

Výrazné zníženie LDL-C v každej dávke – dobrý dôvod, prečo si vybrať Sortis

Sortis tiež preukázal zníženie TG o 19 % až 37 % v celom rozsahu dávok¹

Usmernenia pre cholesterol 2018 /AHA

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku < 75 rokov s klinickým ASCVD*, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C²
• Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov vo veku > 75 rokov, s klinickým aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením (ASKVO), po zhodnotení ich klinického stavu^2,†

Usmernenie 2020 AACE/ACE

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú v extrémnom riziku^‡ dosiahnuť cieľ LDL-C < 55 mg/dl pre sekundárnu prevenciu³

Aktualizácia riziko KVO 2016 NICE

• Odporúča sa atorvastatín 20 mg – 80 mg – dávku, ktorá znižuje LDL-C o > 40 % – na primárnu a sekundárnu prevenciu KVO⁴

* Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie (ASKVO) zahŕňa akútny koronárny syndróm (AKS), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD) vrátane aneuryzmy aorty, všetky sú aterosklerotického pôvodu.^2† Hodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.^2‡ Progresívne ASKVO vrátane nestabilnej angíny pektoris u pacientov po dosiahnutí LDL-C < 70 mg/dl, preukázané klinické kardiovaskulárne ochorenie u pacientov s DM (diabetes mellitus), CKD - chronickým ochorením obličiek, (chronic kidney disease) 3/4 alebo HeFH a predčasné ASKV0 v anamnéze (< 55 mužov, < 65 žien).³

1.2 Viaceré rizikové faktory

Predchádzajte KV príhodám – dobrý dôvod dať pacientom s KV rizikovými faktormi liek SORTIS

V štúdii ASCOT-LLA, u pacientov s hypertenziou a ≥ 3 ďalšími KV rizikovými faktormi,

liek SORTIS 10 mg, v porovnaní s placebom, znížil riziko nefatálneho IM a fatálnej ICHS o 36 % ^5*

• Liek SORTIS 10 mg znížil v priebehu štúdie priemerný LDL-C zo 133 mg/dl, (3,44 mmol/l), na 90 mg/dl (2,32 mmol/l)⁵
• SORTIS tiež znížil riziko nefatálneho IM o 45 % (P=0,00017) a riziko revaskularizácie o 42 % (P=0,00016)⁷

* ASCOT-LLA (,,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne výsledky v hypolipidemickom ramene): Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňa 10 305 pacientov s hypertenziou, ktorí sú liečení antihypertenzívnou liečbou, bez predchádzajúcej ICHS, ale s TC ≤ 251 mg/dl (6,5 mmol/l), ktorí sú randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5168) alebo na placebo (n= 5137). Pacienti mali tiež ≥ 3 z nasledujúcich dodatočných KV rizikových faktorov: hypertrofiu ľavej komory, iné špecifikované abnormality na EKG, diabetes typu 2, ochorenie periférnych artérií, predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat, mužské pohlavie, vo veku ≥ 55 rokov, mikroalbuminúriu alebo proteinúriu, fajčenie, pomer TC:HDL-C v plazme ≥ 6, alebo rodinnú anamnézu predčasnej ICHS. Primárne sledovaný parameter: Nefatálny infarkt myokardu (MI) a fatálna ICHS. Priemerná východisková hodnota LDL-C a HDL-C bola 131 mg/dl a 50 mg/dl (3,4 mmol/l a 1,3 mmol/l). Štúdia ASCOT-LLA bola zastavená po 3,3 rokoch (medián) plánovaného 5-ročného sledovania z dôvodu významného zníženia KV výsledkov pri hypertonikoch v ramene s nízkou hladinou lipidov (LLA).⁵

Predchádzajte KV príhodám – dobrý dôvod dať pacientom s KV rizikovými faktormi liek SORTIS

Štúdia ASCOT*Legacy:Dlhodobé prínosy s výrazne nižším počtom úmrtí súvisiacich s kardiovaskulárnymi ochoreniami s použitím atorvastatínu v porovnaní s placebom v LLA⁸

Štúdia ASCOT Legacy hodnotila údaje o dlhodobej úmrtnosti pacientov v štúdii ASCOT, približne 16 rokov po vstupe do štúdie a 10 rokov po uzavretí štúdie⁸

* ASCOT-LLA (,,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne výsledky v hypolipidemickom ramene): Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňa 10 305 pacientov s hypertenziou, ktorí sú liečení antihypertenzívnou liečbou, bez predchádzajúcej ICHS, ale s TC ≤ 250 mg/dl (6,4 mmol/l), ktorí sú randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5168) alebo na placebo (n= 5137). Pacienti mali tiež ≥ 3 z nasledujúcich dodatočných KV rizikových faktorov: hypertrofiu ľavej komory, iné špecifikované abnormality na EKG, diabetes typu 2, PAD, predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo tranzitórny ischemický záchvat, mužské pohlavie, vek ≥ 55 rokov, mikroalbuminúriu alebo proteinúriu, fajčenie, TK v plazme: pomer HDL-C ≥ 6 alebo rodinnú anamnézu predčasného ICHS. Primárne sledovaný parameter: Nefatálny infarkt myokardu (MI) a fatálna ICHS. Priemerná východisková hodnota LDL-C a HDL-C bola 132 mg/dl a 50 mg/dl, (3,4 mmol/l a 1,3 mmol/l). Štúdia ASCOT-LLA bola zastavená po 3,3 rokoch plánovaného 5-ročného sledovania z dôvodu významného zníženia KV výsledkov u hypertonikov s normálnou hladinou cholesterolu, ktorí boli liečení atorvastatínom.⁵

1.3 Diabetes (cukrovka)

Diabetes + Hypertenzia

Znížte KV riziko – dobrý dôvod dať pacientom s hypertenziou a s diabetom liek SORTIS⁶

V post hoc analýze podskupín ASCOT-LLA u pacientov s hypertenziou, s diabetom a s ≥ 2 ďalšími rizikovými faktormi, znížil liek SORTIS 10 mg riziko celkových KV príhod a výkonov o 23 % v porovnaní s placebom^6*

Aktualizácia riziko KVO 2016 NICE

• Odporúča sa atorvastatín 20 mg na primárnu prevenciu KVO u pacientov s diabetom 2. typu a ≥10 % 10-ročným rizikom rozvoja KVO⁴

Usmernenie 2020 ADA

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 20-39 rokov s ďalšími rizikovými faktormi pre ASKVO spolu s úpravou životného štýlu ⁹
• Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov bez ASKVO ⁹
• Odporúča sa vysokostatínová terapia u pacientov všetkých vekových skupín s diabetom a ASKVO a vo veku 50-70 rokov s diabetom a >1 rizikovým faktorom ASKVO ⁹

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

• Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov ¹⁰
• Odporúča sa vysokointenzívnu statínovú terapiu u dospelých pacientov s diabetom s >1 rizikovým faktorom ASKVO na zníženie hladín LDL-C o ≥50 % ¹⁰

* ASCOT-LLA (,,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne výsledky v hypolipidemickom ramene): Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňa 10 305 pacientov s hypertenziou, ktorí sú liečení antihypertenzívnou liečbou, bez predchádzajúceho IM, s TC ≤ 250 mg/dl (6,5 mmol/l), ktorí sú randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5168) alebo na placebo (n= 5137). Pacienti mali tiež ≥ 3 z nasledujúcich dodatočných KV rizikových faktorov: hypertrofiu ľavej komory, iné špecifikované abnormality na EKG, diabetes typu 2, ochorenie periférnych artérií, predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat, mužské pohlavie, vo veku ≥ 55 rokov, mikroalbuminúriu alebo proteinúriu, fajčenie, pomer TC:HDL-C v plazme ≥ 6, alebo rodinnú anamnézu predčasnej ICHS. Štúdia bola ukončená predčasne, (po mediáne sledovania 3,3 roka), na odporúčanie výboru pre monitorovanie bezpečnosti údajov z dôvodu významného skorého rozdielu medzi skupinami v primárnom koncovom ukazovateli. Táto analýza zahŕňa 2532 pacientov s diabetom, ktorí sú randomizovaní na SORTIS (n=1258) alebo placebo (n=1274). ^5,6

Významné zníženie KV (CV) rizika – dobrý dôvod dať pacientom s diabetom liek SORTIS ¹¹

V štúdii CARDS u pacientov s diabetom 2. typu a s rizikovým faktorom ≥ 1 znížil liek SORTIS 10 mg riziko závažných KV príhod o 37 % v porovnaní s placebom ^11*

Liek SORTIS 10 mg tiež znížil riziko IM o 42 % (P=0,007) ¹

Aktualizácia Rizika KVO 2016 NICE

• Odporúča sa atorvastatín 20 mg na primárnu prevenciu KVO (CVD) u pacientov s diabetom 2. typu a s ≥10 % 10-ročným rizikom rozvoja KVO ⁴

Usmernenie 2020 ADA

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 20-39 rokov s ďalšími rizikovými faktormi pre ASKVO spolu s úpravou životného štýlu ⁹
• Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov bez ASKVO ⁹
• Odporúča sa vysokostatínová terapia u pacientov všetkých vekových skupín s diabetom a ASKVO a vo veku 50-70 rokov s diabetom a >1 rizikovým faktorom ASKVO ⁹

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

• Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u pacientov s diabetom vo veku 40 – 75 rokov ¹⁰
• Odporúča sa vysokointenzívna statínová terapia u dospelých pacientov s diabetom s >1 rizikovým faktorom ASKVO na zníženie hladín LDL-C o ≥50 %¹⁰

*CARDS - (,,Collaborative Atorvastatin Diabetes Study = Štúdia zameraná na podporný účinok atorvastatínu pri diabete): Dvojito zaslepená, prospektívna štúdia, v ktorej bolo 2 838 pacientov vo veku 40 – 75 rokov randomizovaných na liek SORTIS 10 mg (n = 1 428) alebo placebo (n = 1 410). Pacienti mali diabetes typu 2, bez zdokumentovanej anamnézy KVO (CVD), LDL-C ≤ 160 mg/dl (4,1 mmol/l), triglyceridy (TG) ≤ 600 mg/dl(6,8 mmol/l) a ≥ 1 z nasledujúcich: hypertenzia, retinopatia, albuminúria alebo súčasné fajčenie. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu akútnej ischemickej choroby srdca, koronárnej revaskularizácie alebo cievnej mozgovej príhody. Štúdia bola ukončená o 2 roky skôr, ako sa plánovalo – z dôvodu významných prínosov atorvastatínu. Medián trvania sledovania bol 4 roky v skupine s atorvastatínom a 3,9 roka v skupine s placebom.¹¹

Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody – dobrý dôvod dať pacientom s diabetom liek SORTIS ¹²

V štúdii CARDS u pacientov s diabetom 2. typu a s rizikovým faktorom ≥ 1, znížil liek SORTIS 10 mg riziko závažných KV (CV) príhod o 12 %, v porovnaní s placebom ^12*

• Najnižšia priemerná hladina LDL-C dosiahnutá s liekom SORTIS v tejto štúdii bola 68 mg/dl (1,8 mmol/l) ¹¹

*CARDS - (,,Collaborative Atorvastatin Diabetes Study = Štúdia zameraná na podporný účinok atorvastatínu pri diabete): Dvojito zaslepená, prospektívna štúdia, v ktorej bolo 2 838 pacientov vo veku 40 – 75 rokov randomizovaných na liek SORTIS 10 mg (n = 1 428) alebo placebo (n = 1 410). Pacienti mali diabetes typu 2, bez zdokumentovanej anamnézy KVO, LDL-C ≤ 160 mg/dl (4,1 mmol/l), TG ≤ 600 mg/dl(6,8 mmol/l) a ≥ 1 z nasledujúcich: hypertenzia, retinopatia, albuminúria alebo súčasné fajčenie. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu akútnej ischemickej choroby srdca, koronárnej revaskularizácie alebo cievnej mozgovej príhody. Stredná hodnota trvania sledovania bola 3,9 roka; štúdia CARDS bola nastavená na 3,9 roka a ukončená o 2 roky skôr, ako sa plánovalo – kvôli veľmi významným prínosom atorvastatínu.^11,12

Diabetes + CKD (Chronic kidney disease - chronická choroba obličiek)

Osvedčené KV výsledky – dobrý dôvod dať vysokorizikovým pacientom s diabetom 2. typu a s CKD liek SORTIS

V CARDS-CKD post hoc analýze podskupín s liekom SORTIS 10 mg sa významne znížilo riziko cievnej mozgovej príhody v porovnaní s placebom ¹¹

• V CARDS-CKD post hoc analýze podskupín s liekom SORTIS 10 mg (n=482) sa znížila priemerná hladina LDL-C z východiskovej úrovne 120 mg/dl na 71 mg/dl ¹¹

Súčasné usmernenia ESC/EAS, ACC/AHA, NICE a ADA odporúčajú vysokointenzívnu statínovú terapiu u pacientov s diabetom a u pacientov s CKD, ktorí nie sú závislí na dialýze ^2,4,9,13,*

* 2019 ESC/EAS odporúča statíny u pacientov v štádiu 3-5 CKD, ktorí nie sú závislí na dialýze ¹³

1.4 Ischemická choroba srdca ICHS

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS liek SORTIS ¹⁴

V štúdii TNT u pacientov s ICHS liek SORTIS 80 mg významne znížil výskyt veľkých KV (CV) príhod v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg ^14*

Aktualizácia riziko KVO 2016 NICE

• Odporúča sa atorvastatín ako liečba prvej línie na prevenciu KVO ⁴

2019 ESC/EAS usmernenia pre dyslipidémiu

• Odporuča sa statín s vysokou intenzitou až po najvyššiu tolerovanú dávku ako liečba prvej línie na dosiahnutie cieľov, ktoré sú stanovené  pre konkrétnu úroveň rizika ¹³

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku < 75 rokov s klinickým ASKVO*, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C²
• Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov >75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu ^2,§

*TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená prospektívna štúdia, v ktorej bolo 10 001 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS a LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l), ktorí boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5006) alebo 80 mg (n=4995) . Primárnym cieľovým ukazovateľom bola prvá veľká KV (CV) príhoda, (smrť na ICHS, nefatálny IM, ktorý nesúvisí s postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Medián sledovania bol 4,9 roka.¹⁴

‡Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie (ASKVO - ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease), zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu.²

• Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií liek–liek, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.²

ICHS + Diabetes

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS a diabetom 2. typu liek SORTIS

V post hoc analýze podskupín TNT u pacientov so stabilnou ICHS a s diabetom 2. typu, liek SORTIS 80 mg významne znížil výskyt veľkých KV (CV) príhod v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg ^{1 *}

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

• Odporúča sa stredne intenzívna liečba statínmi u diabetikov vo veku 40-75 rokov bez ohľadu na odhadované 10-ročné riziko ASKVO²

* TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená štúdia, ktorá zahŕňa 1501 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS, cukrovkou a LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l). Pacienti boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=753) alebo 80 mg (n=748). Primárny koncový bod: prvá veľká KV (CV), príhoda (úmrtie na ICHS, nefatálny IM, ktorý nesúvisí s postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Stredná východisková hodnota LDL-C bola 0,6 mg/dl (2,5 mmol/l).¹⁵

ICHS + CKD

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS a CKD liek SORTIS

V post hoc analýze podskupín TNT u pacientov so stabilnou ICHS a s CKD, liek SORTIS 80 mg významne znížil výskyt veľkých KV (CV) príhod v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg ^16*

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

• Odporúča sa maximálne tolerovaná liečba statínmi u pacientov vo veku 20-75 rokov, so stredným rizikom, s hraničným rizikom, s faktormi, ktoré zvyšujú riziko a u pacientov s LDL-C ≥190 mg/dL (≥4,9 mmol/l) ¹⁰

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku < 75 rokov s klinickým ASKVO‡, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C ²

• Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov vo veku > 75 rokov, s klinickým ASKVO, po zhodnotení ich klinického stavu ²

* TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená prospektívna štúdia, v ktorej bolo 10 001 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS a s LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l), ktorí boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=5006) alebo 80 mg (n=4995).

Primárnym cieľovým ukazovateľom bola prvá veľká KV (CV) príhoda, (úmrtie na ICHS, nefatálny IM, ktorý nesúvisís postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Medián sledovania bol 5,0 rokov.¹⁶

‡Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie ASKVO (ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease), zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu.²

• Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií liek–liek, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.²

CHD (ICHS) + CHF (kongestívne srdcové zlyhanie)

Zníženie počtu hospitalizácií – dobrý dôvod dať pacientom s ICHS s predchádzajúcim CHF liek SORTIS¹⁷

V TNT post hoc analýze podskupín u pacientov so stabilnou ICHS a CHF v anamnéze, liek SORTIS 80 mg významne znížil počet hospitalizácií v dôsledku srdcového zlyhania v porovnaní s liekom SORTIS 10 mg ^{17 *}

Srdcové zlyhanie postihuje odhadom 23 miliónov ľudí na celom svete ¹⁸

* TNT - Treating to New Targets (Zaobchádzanie s novými cieľmi): Dvojito zaslepená štúdia, ktorá zahŕňa 781 pacientov so stabilnou, klinicky evidentnou ICHS (CHD), diabetom a s LDL-C <130 mg/dl (3,4 mmol/l). Pacienti boli randomizovaní na liek SORTIS 10 mg (n=404) alebo 80 mg (n=377). Primárny koncový bod: prvá veľká KV (CV) príhoda, (úmrtie na ICHS (CHD), nefatálny IM, ktorý nesúvisí s postupom, resuscitácia po zástave srdca alebo fatálna alebo nefatálna cievna mozgová príhoda). Medián sledovania bol 4,9 roka.¹⁷

CHD (ICHS)

Predchádzanie KV príhodám – dobrý dôvod dať pacientom s CHD (ICHS)liek SORTIS ¹⁹

V štúdii ALLIANCE u pacientov s potvrdenou ICHS (CHD), liek SORTIS v priemernej dávke 40,5 mg znížil riziko nefatálneho IM takmer o polovicu v porovnaní s obvyklou starostlivosťou ^19*

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

• Odporúča sa maximálne tolerovaná liečba statínmi u pacientov vo veku 20-75 rokov, so stredným rizikom, s hraničným rizikom, s faktormi, ktoré zvyšujú riziko a u pacientocv s LDL-C ≥190 mg/dL (≥9 mmol/l) ¹⁰

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO†, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C ²

• Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov vo veku > 75 rokov, s klinickým ASKVO, po zhodnotení ich klinického stavu ².

*ALLIANCE - Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events (Iniciácia agresívneho znižovania lipidov zmierňuje nové srdcové príhody): Prospektívna štúdia„reálneho sveta“, v ktorej sa zúčastnilo 2 442 pacientov so známou ICHS a hyperlipidémiou (LDL-C 110 – 200 mg/dl [2,8 – 5,2 mmol/l] pri liečbe pacientov s lipidmii, 130-250 mg/dl [3,4-6,5 mmol/l] pri neliečených pacientoch), boli randomizovaní na agresívnu liečbu liekom SORTIS (n=1217) alebo na klasickú liečbu (n=1225) a sledovaní v priemere 51,5 mesiaca. U pacientov, ktorí boli liečení liekom SORTIS bola titrovaná dávka LDL-C <80 mg/dl [2,1 mmol/l] alebo maximálna dávka 80 mg/deň. Stredná dávka lieku SORTIS bola 40,5 mg/den. Pacienti s obvyklou starostlivosťou dostali akúkoľvek liečbu, ktorú ich lekári považovali za vhodnú, vrátane liečby na zníženie lipidov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol čas od randomizácie po prvý výskyt primárnej KV (CV) príhody, (srdcová úmrtie, nefatálny IM, resuscitovaná zástava srdca, srdcová revaskularizácia alebo nestabilná angína vyžadujúca hospitalizáciu).¹⁹

‡Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie ASKVO (ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease), zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu.²

• Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií liek–liek, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta.²

Efektívne zníženie KV (CV) rizika – dobrý dôvod dať pacientom s CHD (ICHS) liek SORTIS ¹⁹

V štúdii ALLIANCE u pacientov s potvrdenou ICHS (CHD), liek SORTIS v priemernej dávke 40,5 mg znížil riziko nefatálneho IM takmer o polovicu v porovnaní s obvyklou starostlivosťou¹⁹

Usmernenie 2020 AACE/ACE

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú v extrémnom riziku‡ dosiahnuť cieľ LDL-C < 55 mg/dl pre sekundárnu prevenciu³

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, postihnutím karotíd a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a ktorí majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl ³

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby ešte viac znížil LDL-C nad stanovené ciele, pre ďalšie zníženie ASKVO príhod³

*ALLIANCE - Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events (Iniciácia agresívneho znižovania lipidov zmierňuje nové srdcové príhody): Prospektívna štúdia„reálneho sveta“, v ktorej sa zúčastnilo 2 442 pacientov so známou ICHS a hyperlipidémiou (LDL-C 110 – 200 mg/dl [2,8 – 5,2 mmol/l] pri liečbe pacientov s lipidmii, 130-250 mg/dl [3,4-6,5 mmol/l] pri neliečených pacientoch), boli randomizovaní na agresívnu liečbu liekom SORTIS (n=1217) alebo na klasickú liečbu (n=1225) a sledovaní v priemere 51,5 mesiaca. U pacientov, ktorí boli liečení liekom SORTIS bola titrovaná dávka LDL-C <80 mg/deň [2,1 mmol/l] alebo maximálna dávka 80 mg/deň. Stredná dávka lieku SORTIS bola 40,5 mg/deň. Pacienti s obvyklou starostlivosťou dostali akúkoľvek liečbu, ktorú ich lekári považovali za vhodnú, vrátane liečby na zníženie lipidov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol čas od randomizácie po prvý výskyt primárnej KV (CV) príhody, (srdcové úmrtie, nefatálny IM, resuscitovaná zástava srdca, srdcová revaskularizácia alebo nestabilná angína vyžadujúca hospitalizáciu).¹⁹

‡Progresívna ASKVO vrátane nestabilnej angíny pektoris u pacientov po dosiahnutí LDL-C < 70 mg/dl, preukázané klinické kardiovaskulárne ochorenie u pacientov s DM, CKD 3/4 alebo HeFH a s predčasnou ASKVO v anamnéze (< 55 mužov, <65 žien).³

Efektívne zníženie KV (CV) rizika – dobrý dôvod dať pacientom s CHD (ICHS) liek SORTIS ²⁰

V štúdii GREACE u pacientov s ICHS, liek SORTIS 10 mg až 80 mg znížil riziko úmrtia o 43 % a riziko koronárnej smrti o 47 %, v porovnaní s obvyklou starostlivosťou²⁰

Usmernenie 2020 AACE/ACE

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú v extrémnom riziku‡ dosiahnuť cieľ LDL-C < 55 mg/dl pre sekundárnu prevenciu³

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, karotídou a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a ktorí majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl ³

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby ešte viac znížil LDL-C nad stanovené ciele, pre ďalšie zníženie ASKVO príhody³

* GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation - GREACE (Grécka štúdia GREACE - Greek Atorvastatin and Coronary-Heart- Disease Evaluation): Prospektívna štúdia, v ktorej bolo 1 600 po sebe nasledujúcich pacientov vo veku < 75 rokov s potvrdenou ICHS randomizovaných na liek SORTIS 10 mg titrovaný podľa potreby až na 80 mg, aby sa dosiahla úroveň LDL-C < 100 mg/dl (n=800) alebo s obvyklou starostlivosťou, ktorá by mohla zahŕňať lipidy - znižovacia liečba (n=800). Primárne cieľové ukazovatele boli smrť, nefatálny infarkt myokardu, nestabilná angína pektoris, CHF (ICHS), revaskularizácia a cievna mozgová príhoda. Priemerná dávka lieku SORTISU bola 24 mg/deň; priemerné sledovanie bolo 3 roky.²⁰

†Progresívne ASKVO vrátane nestabilnej angíny pektoris u pacientov po dosiahnutí LDL-C < 70 mg/dl, preukázané klinické kardiovaskulárne ochorenie u pacientov s DM, CKD 3/4 alebo HeFH a s predčasným ASKVO v anamnéze (< 55 mužov, <65 žien).³

1.5 Akútny koronárny syndróm AKS (ACS - Acute Coronary Syndrome)

Zníženie počtu KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať pacientom s ACS (AKS) liek SORTIS ²¹

V štúdii PROVE IT u pacientov s AKS (ACS), liek SORTIS 80 mg významne znížil počet úmrtí alebo závažnej kardiovaskulárnej príhody v porovnaní  :s pravastatínom 40 mg²¹

• Prínos vysokej dávky atorvastatínu v porovnaní so štandardnou dávkou pravastatínu sa objavil už po 30 dňoch a v priebehu času bol konzistentný²¹

• V analýze PROVE IT, liek SORTIS 80 mg nezvýšil riziko poškodenia obličiek v porovnaní s pravastatínom 40 mg²²

2019 ESC/EAS usmernenia pre dyslipidémiu

• Odporúča sa začať alebo pokračovať vo vysokých dávkach statínov u všetkých pacientov s AKS (ACS) bez akejkoľvek kontraindikácie alebo definitívnej anamnézy intolerancie, bez ohľadu na počiatočné hladiny LDL-C¹³

* PROVE IT-TIMI 22 - Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 - (Hodnotenie pravastatínu alebo atorvastatínu a infekčná terapia - trombolýza pri infarkte myokardu 22): Dvojito zaslepená prospektívna štúdia, v ktorej bolo 4 162 pacientov hospitalizovaných pre AKS (ACS) počas predchádzajúcich 10 dní, s TC ≤240 mg/dl (6,2 mmol/l) (alebo ≤200 mg/ dl [5,2 mmol/l], ak boli na dlhodobej liečbe na zníženie lipidov), boli randomizovaní na liek SORTIS 80 mg (n=2099) alebo pravastatín 40 mg (n=2063). Primárnym cieľovým ukazovateľom bola úmrtnosť zo všetkých príčin, IM, nestabilná angína vyžadujúca hospitalizáciu, revaskularizácia a cievna mozgová príhoda. Sledovanie trvalo 18-36 mesiacov (priemer 24).²¹

ACS (AKS) + Diabetes

Redukcia akútnych srdcových príhod – dobrý dôvod dať pacientom s AKS a diabetom liekom SORTIS ²³

V post hoc analýze podskupín PROVE IT u pacientov s nedávnym AKS a diabetom SORTIS 80 mg významne znížil výskyt akútnych srdcových príhod v porovnaní s pravastatínom 40 mg ²³

Usmernenie 2020 AACE/ACE

Odporúčajú sa statíny u pacientov s extrémnym rizikom, vrátane pacientov s preukázaným klinickým KVO u pacientov s diabetom, aby sa dosiahol cieľ LDL-C <55 mg/dl³

* PROVE IT-TIMI 22 - Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 - (Hodnotenie pravastatínu alebo atorvastatínu a infekčná terapia - trombolýza pri infarkte myokardu 22): Analýza pacientov s diabetom (n=978) zo 4 162 pacientov hospitalizovaných pre AKS počas predchádzajúcich 10 dní s TC ≤ 240 mg/dl (6,2 mmol/l) (alebo ≤ 200 mg/dl [5,2 mmol/l], pri dlhodobej liečbe na zníženie lipidov). Pacienti boli randomizovaní na liek SORTIS 80 mg (n=499) alebo pravastatín 40 mg (n=479). Primárnym cieľovým ukazovateľom bola kombinácia úmrtia, IM, nestabilnej angíny pektoris, ktorá si vyžaduje rehospitalizáciu, revaskularizácie alebo cievnej mozgovej príhody; hodnotený bol aj trojitý koncový bod akútnych srdcových príhod, (smrť, IM alebo nestabilná angína vyžadujúca rehospitalizáciu). ^21,23

AKS

Znížiť počet KV (CV) príhod, vrátane cievnej mozgovej príhody po 16. týždni – dobrý dôvod dať pacientom s AKS SORTIS ²⁴

V štúdii MIRACL u pacientov s AKS znížil liek SORTIS riziko fatálnej a nefatálnej mozgovej príhody o polovicu, v porovnaní s placebom ²⁴

Usmernenie ACC/AHA Cholesterol z roku 2018

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO^†, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C ²

• Odporučajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po vyhodnotení ich klinického stavu ^25,‡

Usmernenie ACCF/AHA z roku 2013

• Odporúča sa liek SORTIS 80 mg u všetkých pacientov s infarktom myokardu so zvýšeným ST–segmentom a bez kontraindikácií ²⁵

^† Klinické aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie ASKVO (ASCVD - Clinical atherosclerotic cardiovascular disease) zahŕňa akútny koronárny syndróm (ACS - acute coronary syndrome), osoby s anamnézou infarktu myokardu (MI - myocardial infarction), stabilnú alebo nestabilnú angínu pektoris alebo koronárnu alebo inú arteriálnu revaskularizáciu, ,mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat (TIA - transient ischemic attack) alebo ochorenie periférnych artérií (PAD - peripheral artery disease) vrátane aneuryzmy aorty, všetko aterosklerotického pôvodu. ²

^‡ Vyhodnotenie potenciálu zníženia rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti pacienta a preferencií pacienta. ²

1.6 Cievna mozgová príhoda/ TIA

Prevencia cievnej mozgovej príhody – dobrý dôvod dať vysokorizikovým pacientom s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA SORTIS ²⁶

V štúdii SPARCL u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA, liek SORTIS 80 mg významne znížil počet fatálnych alebo nefatálnych cievnych mozgových príhod v porovnaní s placebom ^26*

• Liečba statínmi s intenzívnymi hypolipidemickými účinkami sa odporúča na zníženie rizika cievnej mozgovej príhody a KV (CV) príhod u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo TIA, o ktorých sa predpokladá, že sú aterosklerotického pôvodu ²⁷

Usmernenia ACC/AHA 2019 o primárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb

• Odporúča sa maximálne tolerovaná liečba statínmi u pacientov so stredným rizikom, s hraničným rizikom, s faktormi, ktoré zvyšujú riziko a u pacientov s LDL-C ≥190 mg/dl (≥4,9 mmol/l) ²⁶

Usmernenia AHA/ASA 2019

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C ²⁸

• Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu ^28*

* Potenciál na zníženie rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti a preferencií pacientov ²⁸

Predchádzajte KV (CV) príhodám – dobrý dôvod na výber lieku Sortis u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA a bez známej ICHS ²⁹

V post hoc analýze štúdie SPARCL celkový počet vaskulárnych príhod, ktorým sa zabránilo

s atorvastatínom 80 mg, bol viac ako dvojnásobkom počtu prvých príhod, ktorým sa predišlo, s významným

znížením celkového počtu cerebrovaskulárnych, koronárnych a periférnych príhod. ²⁹

Usmernenie 2020 AACE/ACE

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, postihnutím karotíd a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a ktorí majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl ³

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby ešte viac znížili LDL-C nad stanovené ciele, na ďalšie zníženie ASKVO príhody³

Usmernenia AHA/ASA 2019

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C ²⁸

• Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu 28,†

• Bez statínov sa odporúčajú pacientom s klinickým ASKVO, ktorí dostávajú najvyššiu tolerovanú dávku statínu, majú veľmi vysoké riziko a hladinu LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) ²⁸

Cievna mozgová príhoda/ TIA

Zníženie KV (CV) príhod – dobrý dôvod dať vysokorizikovým pacientom s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA liek SORTIS ²⁶

V štúdii SPARCL, u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou/TIA, znížill liek SORTIS 80 mg riziko akejkoľvek koronárnej príhody, o 42 % v porovnaní s placebom^26*

Liek SORTIS 80 mg tiež poskytol 49 % zníženie relatívneho rizika nefatálneho IM v porovnaní s placebom (P<0,001) a priviedol pacientov k priemernej hladine LDL-C 73 mg/dl (1,9 mmol/l)²⁶

Usmernenia AHA/ASA 2019

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C²⁸

• Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu ^28,†

^† Potenciál na zníženie rizika ASKVO , nežiaducich účinkov a interakcií medzi liekmi, ako aj slabosti a preferencií pacienta.²⁶

Cievna mozgová príhoda + ASKVO

Zabráňte KV príhodám – dobrý dôvod na zacielenie LDL-C <70 mg/dl u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou a ASKVO³⁰

V štúdii Liečte cievnu mozgovú príhodu až do cieľa (TST - Treat Stroke to Target) u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou, zacielenie na LDL-C na <70 mg/dl, významne zabránilo veľkým cievnym príhodám v porovnaní s cieľovou hodnotou LDL-C 100 ± 10 mg/dl^30,31

Usmernenie 2020 AACE/ACE

• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vysoko rizikoví so zisteným koronárnym ochorením, postihnutím karotíd a periférnym vaskulárnym ochorením alebo diabetom a majú tiež aspoň 1 ďalší rizikový faktor, aby sa dosiahla hodnota LDL-C <70 mg/dl ³
• Odporúča sa liečba statínmi u pacientov, ktorí sú vo vysokorizikových a veľmi vysokorizikových kategóriách, aby sa ďalej znížila hodnota LDL-C nad stanovené ciele pre ďalšie zníženie príhod ASKVO ³

Usmernenia AHA/ASA 2019

• Odporúča sa vysokointenzívna liečba statínmi u pacientov vo veku ≤ 75 rokov s klinickým ASKVO, aby sa dosiahlo ≥50 % zníženie hladín LDL-C ²⁸

• Odporúčajú sa statíny strednej alebo vysokej intenzity u pacientov > 75 rokov s klinickým ASKVO po zhodnotení ich klinického stavu ^28,†

• Odporúča sa bez statínov pacientom s klinickým ASKVO, ktorí dostávajú najvyššiu tolerovanú dávku statínu, majú veľmi vysoké riziko a hladinu LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) ²⁸

^†Potenciál na zníženie rizika ASKVO, nežiaducich účinkov a liekových interakcií, ako aj slabosti a preferencií pacienta.

Post-MI (po infarkte myokardu)

Znížiť KVO (CVD) – dobrý dôvod dať pacientom s predchádzajúcim MI liek SORTIS ³²

V štúdii IDEAL u pacientov s predchádzajúcim infarktom myokardu SORTIS 80 mg významne znížil riziko akéhokoľvek KVO (CVD) v porovnaní so simvastatínom 20 mg ^32*

Usmernenie 2020 AACE/ACE

• Odporúčajú sa statíny pacientom s vysokým rizikom, vrátane pacientov so zavedenou alebo nedávnou hospitalizáciou pre AKS, aby sa dosiahol cieľ LDL-C < 70 mg/dl alebo viac pre ďalšie zníženie príhody ASKVO ³

* IDEAL - Incremental Decrease in End Points through Aggressive Lipid Lowering (Postupné znižovanie cieľov prostredníctvom agresívneho znižovania lipidov): Prospektívna, otvorená, zaslepená hodnotiaca štúdia koncového ukazovateľa, ktorá zahŕňa 8 888 pacientov s akútnym IM v anamnéze, ktorí boli randomizovaní na liek SORTIS 80 mg (n=4439) alebo simvastatín 20 mg (n=4449). Ak TC >190 mg/dl (5,0 mmol/l) po 24 týždňoch, dávka simvastatínu sa môže zvýšiť na 40 mg/deň. Primárny koncový bod: výskyt závažnej koronárnej koncový ukazovateľ, definovanej ako koronárna smrť,

potvrdený nefatálny akútny IM alebo zástava srdca s resuscitáciou, sa znížil o 11 % (P=0,07). Výskyt akéhokoľvek KVO sa znížil o 16 % (P<0,001). Priemerná východisková hodnota LDL-C a HDL-C bola 122 mg/dl a 46 mg/dl, (3,1 mmol/l a 1,2 mmol/l) ³²

Dávkovanie

Rozsah dávky: 10 až 80 mg jedenkrát denne
Odporúčaná začiatočná dávka: 10 až 20 mg jedenkrát denne
Rozsah dávky: 10 až 80 mg jedenkrát denne
Odporúčaná začiatočná dávka: 10 až 20 mg jedenkrát denne
Pacienti, u ktorých sa vyžaduje veľké zníženie LDL-C ( > 45 %) môžu začať dávkou 40 mg jedenkrát denne
Pediatrickí pacienti s HeFH (s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou): začiatočná dávka: 10 mg jedenkrát denne; rozsah dávky: 10 až 20 mg/deň u pacientov vo veku 10 rokov až 17 rokov

Nasledujúca tabuľka je založená na údajoch z klinických štúdií a rozsiahlych skúseností po uvedení lieku na trh, nasledujúca tabuľka

uvádza profil nežiaducich reakcií pre liek Sortis

Odhadované frekvencie reakcií sú zoradené podľa nasledujúcej konvencie:

Trieda systémovvých orgánov	Veľmi časté ≥1/10	Časté od ≥1/100 do ≤1/10	Menej časté od ≥1/1,000 do ≤1/100	Zriedkavé od ≥1/10,000 do ≤1/1,000	Veľmi zriedkavé ≤1/10,000	Neznáme*
Poruchy imunitného systému	Alergická reakcia	Anafylaxia
Poruchy metabolizmu a výživy	Hyperglykémia	Hypoglykémia, Prírastok na hmotnosti, Anorexia
Psychické poruchy	Nespavosť Nočná mora
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Myalgia, artralgia, bolesť končatín, svalové kŕče, opuch kĺbov, bolesť chrbta	Bolesť krku, svalová únava	Myopatia, myozitída, rabdomyolýza, ruptúra svalov, tendonopatia, niekedy komplikovaná ruptúrou.	Syndróm podobný lupusu	Imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia.
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Závraty, parestézia, hypoestézia, dysgeúzia, amnézia.	Periférna neuropatia
Poruchy oka	Zahmlené videnie	Poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu	Tinnitus (zvonenie / hučanie v ušiach)	Strata sluchu
Infekcie a nákazy	Nazofaryngitída.
Poruchy krvi a lymfatického systému	Trombocytopénia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	faryngolaryngeálna bolesť, epistaxa
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Zápcha, nadúvanie, dyspepsia, nevoľnosť, hnačka	Vracanie, bolesť v hornej a dolnej časti brucha, grganie, pankreatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Žihľavka, kožná vyrážka, pruritus, alopécia	Angioneurotický edém, bulózna dermatitída vrátane multiformného erytému, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Gynekomastia, moč pozitívny na biele krvinky.
Poruchy pečene a žlčových ciest	Hepatitída	Cholestáza	Zlyhanie pečene
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Celkový pocit nepohodlia, asténia, bolesť na hrudi, periférny edém, únava, pyrexia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	abnormálne hodnoty pečeňových testov, zvýšená hodnota kreatínkinázy v krvi	Pozitívny nález bielych krviniek v moči

 

Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA-reduktázy sa u pacientov liečených SORTISOM pozoroval vzostup transamináz v sére. Tieto zmeny boli obyčajne mierne, prechodné a nevyžadovali prerušenie liečby. Klinicky významné (> 3-násobok hornej hranice referenčných hodnôt) zvýšenie sérových transamináz sa vyskytlo u 0,8 % pacientov liečených SORTISOM. Toto zvýšenie bolo závislé na dávke a u všetkých pacientov bolo reverzibilné.

Zvýšené hodnoty sérovej kreatínkinázy (CK) na viac než 3-násobok hornej hranice referenčných hodnôt sa vyskytli u 2,5 % pacientov liečených SORTISOM, podobne ako v klinických skúšaniach s inými inhibítormi HMG-CoA-reduktázy. Hodnoty vyššie ako 10-násobok hornej hranice referenčných hodnôt sa vyskytli u 0,4 % pacientov liečených SORTISOM.

Pediatrická populácia

Pediatrickí pacienti vo veku 10 až 17 rokov liečení atorvastatínom mali profil nežiaducich účinkov vo všeobecnosti podobný ako pacienti liečení placebom. Najčastejšie nežiaduce účinky pozorované v oboch skupinách bez ohľadu na hodnotenie príčinnosti boli infekcie. V 3-ročnej štúdii založenej na hodnotení celkového dospievania a vývoja, hodnotenia podľa Tannerovej stupnice a merania výšky a telesnej hmotnosti neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na rast a pohlavné dospievanie. Profil bezpečnosti a tolerancie u pediatrických pacientov bol podobný ako známy bezpečnostný profil atorvastatínu u dospelých pacientov.

[Literatúra: Sortis Súhrn charakteristických vlastností lieku verzia 12/2024)]

Súhrn

Zavedený bezpečnostný profil v celom rozsahu dávok – dobrý dôvod na výber lieku SORTIS¹

Žiadne odporúčané obmedzenia dávkovania pri pacientoch s ochorením obličiek

Žiadne zvýšené riziko myalgie pri vyšších dávkach

Žiadna odporúčaná zmena dávky u ázijských pacientov

Môže sa užívať kedykoľvek počas dňa

Žiadna klinicky významná interakcia s warfarínom

Žiadna klinicky významná interakcia s amiodarónom alebo CCB, ktoré sú uvedené v produktovom dokumente

• SORTIS má flexibilnú počiatočnú dávku pre nových pacientov, (10, 20 alebo 40 mg) a môže sa titrovať, ak sa počiatočnou dávkou nedosiahne cieľová úroveň LDL-C ¹
• Podľa najnovších medzinárodných smerníc by pacienti mali byť titrovaní na najvyššiu tolerovateľnú dávku statínu predtým, ako sa zváži pridanie ezetimibu alebo inej nestatínovej liečby, ak sa nedosiahnu ciele LDL-C^3-5

CCB, calcium channel blocker - blokátor kalciových kanálov.

Profil pacienta primárnej prevencie Sortis

Profil pacienta s cukrovkou Sortis

Profil pacienta sekundárnej prevencie SORTIS

Profil pacienta sekundárnej prevencie SORTIS

Skratky

ACEi, angiotensin-converting-enzyme inhibitor - inhibítor konvertujúceho enzýmu - angiotenzín; ARB, angiotensin II receptor blocker - blokátor receptora angiotenzínu II; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease - aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie; BMI, body mass index - index telesnej hmotnosti; BID, twice daily - dvakrát denne; BP, blood pressure - krvný tlak TK; CCB, calcium channel blocker - blokátor kalciových kanálov; HbA1c, glycated hemoglobin - glykovaný hemoglobín; HCP, healthcare professional - zdravotník; HDL - high-density lipoprotein - lipoproteín s vysokou hustotou; LDL- low-density lipoprotein - - lipoproteín s nízkou hustotou; MI - myocardial infarction - infarkt myokardu; SCORE; Systematic Coronary Risk Estimation - Systematický odhad koronárneho rizika; TG - triglycerides - triglyceridy