Indikácia

Acnatac® je indikovaný 12-ročným a starším pacientom na lokálnu liečbu acne vulgaris, keď sú prítomné uhry, pupence a pustuly .1

Je potrebné zohľadniť oficiálne smernice o vhodnom používaní antibakteriálnych látok a o liečbe akné.1

Použitá literatúra:

  1. gél Acnatac 10 mg/g + 0,25 mg/g: Súhrn charakteristických vlastností lieku, k dispozícii na: ŠÚKL

SL-ACN-2024-00019

Mechanizmus účinku

Chcete získať prehľad o mechanizme účinku lieku Acnatac®?

Acnatac® je kombináciou dvoch liečiv, ktoré pôsobia prostredníctvom odlišných mechanizmov účinku (obrázok č. 1).1

1) Klindamycín:

Klindamycín je semisyntetický derivát materskej zlúčeniny – linkomycínu, ktorá sa vyrába pomocou Streptomyces lincolnensis a je prevažne bakteriostatický.1 Klindamycín sa viaže na 50S podjednotky ribozómov citlivých baktérií a bráni predlžovaniu peptidových reťazcov tým, že narúša transfer peptidov, a tak potláča syntézu bakteriálnych proteínov. Hoci je klindamycínium-fosfát inaktívny in vitro, rýchlou hydrolýzou in vivo sa premieňa na antibakteriálne účinný klindamycín. In vitro sa potvrdila účinnosť klindamycínu voči baktérii Cutibacterium acnes (C. acnes), predtým známou ako Propionibacterium acnes 2, čo je jeden z patofyziologických faktov, ktoré ovplyvňujú rozvoj acne vulgaris. Klindamycín vykazuje aj protizápalový účinok na lézie acne vulgaris.1

Hraničná hodnota pri testovaní citlivosti klindamycínu je 4 mg/ml pre Cutibacterium acnes (C. acnes), predtým známu ako Propionibacterium acnes2 ako predstaviteľa grampozitívnych anaeróbov (hraničné hodnoty citlivosti odporúčané Európskou komisiou pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti – EUCAST).1

2) Tretinoín:

Lokálny tretinoín má komedolytické aj protizápalové účinky. Tretinoín znižuje súdržnosť epitelových buniek folikulov, čo znižuje tvorbu mikrokomedónov. Okrem toho tretinoín stimuluje mitotickú aktivitu a zvyšuje výmenu epitelových buniek folikulov, čo spôsobuje extrúziu (vypudzovanie) komedónov. Komedolytická aktivita súvisí s normalizáciou deskvamácie epitelu folikulov. Tretinoín vykazuje protizápalový účinok prostredníctvom supresie toll-like receptov (TLRs).1

Kombinovaná liečba klindamycínom a tretinoínom, ako je gél Acnatac®, nie je iba kombináciou jednotlivých účinkov oboch liečiv, ale v určitých účinkoch sa ich pôsobenie dopĺňa.V literatúre sú aj dôkazy, ktoré potvrdzujú, že pri súbežnom nanášaní tretinoín zvyšuje penetráciu klindamycínu.Táto kombinovaná liečba je teda zameraná na viacero patogénnych faktorov: abnormálnu keratinizáciu folikulov, proliferáciu Cutibacterium acnes (C. acnes) predtým známej ako Propionibacterium acnes2, zápal a zvýšenú tvorbu mazu.1

Obrázok 1. Zloženie gélu Acnatac®

Akné je chronické zápalové ochorenie pilosebaceóznej jednotky.3,4 Patogenéza akné zahŕňa štyri hlavné faktory5 (obrázok č. 2):

  • nadmerná tvorba mazu mazovou žľazou,
  • zmenená keratinizácia vo folikule vedúca k tvorbe komedónov,
  • kolonizácia folikulov baktériou Cutibacterium acnes,
  • uvoľňovanie zápalových mediátorov do pokožky.

Táto multifaktoriálna patofyziológia znamená, že účinná liečba akné sa musí zamerať na čo najviac zo základných patogénnych mechanizmov akné.6

Kombinácia aktívnych zložiek v géle Acnatac® umožňuje zacielenie na tri zo štyroch hlavných patogénnych mechanizmov akné, a to na narušenú deskvamáciu, bakteriálnu hyperkolonizáciu a zápal5 (obrázok č. 2).

Obrázok č. 2: Patogenéza akné a Acnatac® Patogénne mechanizmy akné a cieľ lokálnej liečby7

Použitá literatúra:

  1. Acnatac 10 mg/g + 0.25 mg/g gél: Súhrn charakteristických vlastností lieku k dispozícii na ŠÚKL
  2. Dréno B, et al. C. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Jun;32 Suppl 2:5-14.
  3. Williams HC, et al. Acne vulgaris. Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):361-72.
  4. Feldman S, et al. Diagnosis and treatment of acne. Am Fam Physician.2004;69:2123–2130.
  5. Thiboutot D, et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad Dermatol. 2009 May;60(5 Suppl):S1-50.
  6. Krakowski AC, et al. Practical considerations in acne treatment and the clinical impact of topical combination therapy. Pediatr Dermatol. 2008 Jun;25 Suppl 1:1-14.

SL-ACN-2024-00019

Účinnosť

Koncepčný model vplyvu akné na kvalitu života pacientov súvisiacu so zdravím (HRQL).

Použitím kvalitatívnych údajov získaných zo skúšania, ktoré vykonal Fabbrocini a kol. bol vytvorený koncepčný model vplyvu akné na HRQL1 (obrázok č. 1).

Obrázok č. 1: Koncepčný model vplyvu akné na HRQoL

Šípky označujú smer vplyvu; bodkované šípky označujú potenciálny moderátor, ktorý môže mať pozitívny alebo negatívny vplyv na rozsah dopadu na HRQL
Obrázok upravený z Fabbrocini G, a kol. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Mar;8(1):85-99;
HRQL, Health-Related Quality of Life, Kvalita života pacientov súvisiaca so zdravím

Akné môže mať významný vplyv na kvalitu života.

Akné môže viesť k zjazveniu tváre až u 20 % dospievajúcich a môže spôsobovať psychické následky, ako je depresia a úzkosť, ako aj osobnostné a spoločenské ťažkosti.1-3 Akné tak môže mať značný vplyv na kvalitu života (QOL).4 V štúdií so 16 dospelými a 34 dospievajúcimi so stredne závažným až ťažkým akné malo akné vplyv na mnohé oblasti kvality života pacientov súvisiacej so zdravím (HRQL). Oblasti HRQL, ktoré akné najčastejšie postihovalo, zahŕňali emocionálne fungovanie, sociálne fungovanie a každodenné činnosti4 (obrázok č. 1).

Obrázok č. 1: Percento dospievajúcich a dospelých, ktorí hlásili vplyv na jednotlivé oblasti HRQL

Obrázok prevzatý z Fabbrocini G, a kol. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Mar;8(1):85-99; HRQL: Health-Related Quality of Life

  1. Dodržiavanie liečby pacientom je veľkým problémom pri dosahovaní úspechu v liečbe akné.
  2. Ako chronické ochorenie je akné spojené s nízkou mierou dodržiavania liečby, ktorá dosahuje 50 %.1 Dodržiavanie liečby (adherencia – miera spolupráce pacienta pri liečbe) je nevyhnutné na to, aby bola akákoľvek liečba akné účinná.1,2

    Acne vulgaris je chronické zápalové ochorenie ľudského mazového folikulu. Je to jedno z najčastejších kožných ochorení, ktoré postihuje približne 85 % dospievajúcich.3

    Nedostatočné dodržiavanie liečby kvôli problémom s toleranciou je považované za významný faktor, ktorý ovplyvňuje liečbu akné, najmä pri retinoidových terapiách, ktoré často spôsobujú vedľajšie účinky na pokožke.3

    Fixné kombinácie sú pre pacientov pohodlnejšie ako samostatné podávanie dvoch liekov zvlášť, čo môže viesť k zlepšeniu dodržiavania liečby (adherencie).9

    Stručne povedané, dodržiavanie liečby možno zlepšiť používaním liekov s týmito charakteristikami:

    ► jednoduché a ľahké používanie (aplikácia raz denne)5,7

    ► s maximálnou schopnosťou zlepšiť akné (kombinované liečivá zamerané na 3 zo 4 patogénnych faktorov akné)5,7

    ► rýchlejšie odstránenie lézií akné v porovnaní s monoterapiami7

    ► spojené s minimálnymi nežiaducimi účinkami a prijateľnou znášanlivosťou7

    ► gélové zloženia namiesto pleťových mliek či krémov7

    ► môžu sa uchovávať pri izbovej teplote7

    ► jednoduché zaradenie do životného štýlu pacienta5,7

  3. Význam kombinácie s fixnými dávkami lokálnych zložiek: účinnosť lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %)
  4. Európska smernica o liečbe akné založená na dôkazoch (S3) a odporúčaniach pre liečbu akné od Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group identifikujú kombinovanú liečbu s lokálnymi retinoidmi a antimikrobiálnymi látkami ako základný kameň liečby akné.2,10

    Kombinovaná liečba s lokálnym retinoidom a antimikrobiálnymi látkami má tú výhodu, že tieto dve liečby majú komplementárne mechanizmy účinku, čo vedie k zvýšenému spektru účinku proti patogénnym faktorom pri akné v porovnaní so samotnou monoterapiou.6

    Štúdia preukázala, že liečba s kombináciami fixných dávok podávanými jedenkrát denne (klindamycín 1 % + tretinoín 0,025 %) v porovnaní so samostatnými aplikáciami klindamycínu a tretinoínu má výhodu v tom, že podporuje dodržiavanie liečby a zlepšuje klinické výsledky11 (obrázok č. 2).

    Obrázok č. 2: Kombinovaná liečba fixnou dávkou jedenkrát denne (klindamycín 1 % + tretinoín 0,025 %) v porovnaní so samostatnými aplikáciami klindamycínu a tretinoínu

    Obrázok prevzatý z Yentzer BA, a kol. Cutis. 2010 Aug;86(2):103-8.
    C/T (f.c.): Kombinácia fixnej dávky klindamycínu/tretinoínu; C: klindamycín; T: tretinoín

    Výsledky súhrnnej analýzy údajov o účinnosti z troch hlavných skúšaní gélu ACNATAC® preukázali, že gél Acnatac® je účinný na zápalové a nezápalové lézie akné a účinnejší ako samotné retinoidy a samotný klindamycín6 (obrázok č. 3).

    Obrázok č. 3: Medián percentuálnej zmeny počtov zápalových a nezápalových lézií v celkovej populácii po 12 týždňoch liečby.

    Obrázok prevzatý z: Dreno B, a kol. Eur J Dermatol. 2014 Mar-Apr;24(2):201-9

    Acnatac® a kombinácia adapalénu 0,1 % a BPO 2,5 % obsahujú okrem antimikrobiálnej látky aj retinoid, a tak môžu účinne liečiť zápalové aj nezápalové lézie.6

    Naopak štúdie preukázali, že kombinácia obsahujúca klindamycín 1 % a BPO 5 % je menej účinná proti nezápalovým léziám, pretože kombinácia neobsahuje retinoid na zacielenie na mikrokomedóny a komedóny.6,8

  5. Rýchly nástup účinku
  6. Očakávania pacientov ohľadom rýchlosti zlepšenia stavu pri liečbe akné sú krátke, pričom bolo hlásené, že nepresahujú 4–6 týždňov.

    Porovnanie nástupu účinku* lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) s jeho jednotlivými monoterapiami preukázalo, že Acnatac® má rýchly nástup účinku* proti zápalovým aj nezápalovým léziám akné vyskytujúcim sa do 2 týždňov od začatia liečby proti zápalovým léziám je aspoň o 6 týždňov rýchlejší ako tretinoín a proti nezápalovým léziám o 10 týždňov rýchlejší ako klindamycín (obrázok č. 4).8

    Obrázok č. 4: Rýchly nástup účinku lieku Clin-RA proti (a) zápalovým a (b) nezápalovým léziám akné v porovnaní so samotným klindamycínom, samotným tretinoínom a vehikulom.

    Obrázok z Ochsendorf F. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13.

    Zložky lieku Acnatac® klindamycín a tretinoín majú komplementárny vplyv na nástup účinku*8.

    *• Nástup účinku gélu Acnatac® bol skúmaný samostatne v 2 identických, randomizovaných, dvojito zaslepených paralelných klinických skúšaniach fázy III lieku Acnatac® a jeho komponentov (zložiek).8,12

    • Nástup účinku aktívnej liečby bol definovaný ako prvý časový bod, od ktorého bol významný rozdiel v percentuálnej zmene v počte lézií oproti vehikulu, ktoré pretrvávalo po zvyšok skúšania. 8,12

    • Celkovo výsledky z tejto analýzy preukázali, že gél Acnatac® má rýchly nástup účinku proti zápalovým aj proti nezápalovým léziám akné, vyskytujúci sa do 2 týždňov od začatia liečby. 8,12

  7. Liek Acnatac® zlepšuje kvalitu života pacientov s akné
  8.  

    V prospektívnej neintervenčnej multicentickej štúdií sa hodnotila účinnosť a znášanlivosť gélu ACNATAC® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) v bežnej klinickej praxi. Počas štúdie došlo k významnému zlepšeniu závažnosti akné, čo naznačuje, že skóre VAS hodnotené pacientom sa kontinuálne znižovalo od východiskovej hodnoty do 12. týždňa (p = 0,0004 v 4. týždni; p < 0,0001 v 8. a 12. týždni) (obrázok č. 5A). Kvalita života (QOL) sa po liečbe gélom ACNATAC® tiež zlepšila, pričom priemerná percentuálna zmena v skóre dermatologického indexu pacientovej kvality života (DLQI) od východiskovej hodnoty do 12. týždňa bola –38,4 % (obrázok č. 5B).3

    Obrázok č. 5: Časový priebeh (A) závažnosti akné (VAS) a (B) súčet skóre DLQI.

    Obrázok z Ohlson J, a kol. J Drugs Dermatol. 2019 Apr 1;18(4):328-334
    Údaje vyjadrujú priemer +/– SEM. Skóre VAS: 0 = žiadne akné; 100 = mimoriadne ťažké akné. Súčet skóre DLQI: čím vyššie je skóre dotazníka, tým viac je narušená QOL; maximálne skóre DLQI je 30. Všetky hodnoty P sú z ANCOVA s VAS v 0. deň ako východiskový kovariát a týždeň ako fixný faktor. ANCOVA, analýza kovariancie; DLQI, dermatologický index kvality života; SEM, štandardná odchýlka priemeru; VAS, vizuálna analógová škála.

  9. Liek Acnatac® sa ľahko zaraďuje do každodenných činností pacientov.
  10. Od liečby, ktorá je pre pacienta náročná na zaradenie do  každodenných činností, sa často upúšťa, preto je dôležité vybrať látky (prípravky), ktoré sú čo najkompatibilnejšie so životným štýlom pacienta.2

    Niektoré zloženia (formulácie) lokálnych retinoidov sú inaktivované slnečným žiarením alebo benzoylperoxidom (BPO), čo ovplyvňuje vhodnosť použitia liečby.7

    Kľúčovou vlastnosťou zloženia lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) je, že jeho tretinoínová zložka je stabilná a slnečné žiarenie (obrázok č. 6) ani BPO (obrázok č. 7) ju nedegraduje8.

    Liečba s gélom s klindamycínium-fosfátom/1,2 % – tretinoínom 0,025 % večer + umývanie s BPO ráno sa javí ako bezpečná a dobre tolerovaná u pacientov s miernym až stredne závažným acne vulgaris.13

    Obrázok č. 6: Fotostabilita tretinoínu v lieku Acnatac® po 24 hodinách vo svetelných podmienkach.

    Graf založený na údajoch v Del Rosso JQ, a kol. Cutis. 2008 May;81(5):405-8.

    Obrázok č. 7: Degradácia tretinoínu v lieku Acnatac® počas vystavenia gélu BPO 6 %. 

    Grafika vytvorená z tabuľky na strane 406 v Del Rosso JQ, a kol. 200814

    Výsledky stability lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) poskytujú flexibilitu na základe individuálnych potrieb pacienta zameraných na maximalizáciu dodržania liečby.14

    * Podľa súhrnu charakteristických vlastností lieku by sa Acnatac® nemal používať s BPO a malo by sa minimalizovať vystavenie slnečnému žiareniu.15

  11. Liek Acnatac® nie je spojený s rozvojom rezistencie na antibiotiká

Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group odporúča, aby sa lokálne antibiotiká používali skôr v kombinácii s lokálnymi retinoidmi než ako monoterapia z dôvodu rastúceho problému rezistencie na antibiotiká spojenej s monoterapiou antibiotikami.2

Dostupné dôkazy ukazujú, že gél Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) nie je spojený s rozvojom rezistencie na antibiotiká. Údaje zo 16-týždňovej štúdie s 54 pacientmi s akné preukázali, že gél Acnatac® nebol spojený s rozvojom baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín, na rozdiel od 16-týždňovej štúdie so 79 pacientmi liečenými monoterapiou klindamycínom, pri ktorej sa množstvo baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín zvýšilo približne o 1 600 % oproti východiskovej hodnote (obrázok č. 8).6,17-19

Obrázok č. 8: Rozvoj baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín:

Liek Acnatac® nevedie k zvýšeniu počtu baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na antibiotiká pri používaní počas najviac 16 týždňov a dokáže účinne eradikovaťCutibacterium acnes rezistentnú na antibiotiká, dokonca aj vysoko rezistentné kmene.19

Redukcia Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín po 6 týždňoch bola výrazne vyššia pri lieku Acnatac® oproti klindamycínu (1,1 verzus 0,6 log/cm2, p = 0,0361), rovnako ako redukcia vysoko rezistentnej baktérie (minimálna inhibičná koncentrácia ≥ 512 g/ml) Cutibacterium acnes (1,0 verzus 0,3 log/cm2, uvedenom poradí; p = 0,0047) (obrázok č. 9).19,20

Obrázok č. 9: Redukcia baktérie Propionibacterium acnes* rezistentnej na klindamycín po 6 týždňoch liečby liekom Acnatac® v porovnaní s monoterapiou klindamycínom.

Graf prevzaný od Leyden JJa. J Drugs Dermatol. 2012 Dec;11(12):1434-8.

* Propionibacterium acnes; nedávno zmenený názov na Cutibacterium acnes.21

Nedostatok zvýšenia Cutibacterium acnes rezistentnej na antibiotiká v prípade lieku Acnatac® (1 % klindamycín – tretinoín 0,025 %) môže byť spôsobená tým, že jeho retinoidová zložka normalizuje deskvamáciu s komedolytickým účinkom, a tým uľahčuje penetráciu klindamycínu do pilosebaceóznej jednotky, kde dochádza k bakteriálnej kolonizácii.19

Použitá literatúra:

  1. Dreno B, et al. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Int J Dermatol. 2010 Apr;49(4):448-56.
  2. Thiboutot D, et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad Dermatol. 2009 May;60(5 Suppl):S1-50.
  3. Ohlson J, et al. Observational Study of Clindamycin Phosphate and Tretinoin Gel for the Treatment of Acne. J Drugs Dermatol. 2019 Apr 1;18(4):328-334.
  4. Thiboutot Det al. Acne counseling to improve adherence. Cutis. 2008 Jan;81(1):81-6.
  5. Baldwin HE. Tricks for improving compliance with acne therapy. Dermatol Ther. 2006 Jul-Aug;19(4):224-36.
  6. Dréno B, et al. Efficacy and safety of clindamycin phosphate 1.2%/tretinoin 0.025% formulation for the treatment of acne vulgaris: pooled analysis of data from three randomised, double-blind, parallel-group, phase III studies. Eur J Dermatol. 2014 Mar-Apr;24(2):201-9.
  7. Gollnick HP. From new findings in acne pathogenesis to new approaches in treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:1-7.
  8. Ochsendorf F. Clindamycin phosphate 1.2% / tretinoin 0.025%: a novel fixed-dose combination treatment for acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13.
  9. Gollnick HP, et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol.2016;30:1480–1490.
  10. Nast A, et al. European evidence based (S3) guideline for the treatment of acne – update 2016 – short version. J Eur Acad Dermatol Venereol.2016;30:1261–1268.
  11. Yentzer BA, et al. Simplifying regimens promotes greater adherence and outcomes with topical acne medications: a randomized controlled trial. Cutis. 2010 Aug;86(2):103-8.
  12. Dreno B and Layton A. Onset of action and efficacy of novel clindamycin 1%/tretinoin 0.025% formulation for acne vulgaris. Presented at the American Academy of Dermatology (AAD), Miami Beach, FL,USA; 1-5 March 2013: Poster 6406. J Am Acad Dermatol. 2013;68:AB17.
  13. Draelos ZD, et al. Randomized tolerability analysis of clindamycin phosphate 1.2%-tretinoin 0.025% gel used with benzoyl peroxide wash 4% for acne vulgaris. Cutis. 2010 Dec;86(6):310-8.
  14. Del Rosso JQ, et al. Clindamycin phosphate 1.2%- tretinoin 0.025% gel: vehicle characteristics, stability, and tolerability. Cutis. 2008 May;81(5):405-8.
  15. Acnatac 10 mg/g + 0.25 mg/g gél: Súhrn charakteristických vlastností lieku k dispozícii na ŠÚKL.
  16. Aschoff R, et al. Tolerability and Efficacy of Clindamycin/Tretinoin versus Adapalene/Benzoyl Peroxide in the Treatment of Acne Vulgaris. J Drugs Dermatol. 2021 Mar 1;20(3):295-301.
  17. Cunliffe WJ, et al. A randomized, double- blind comparison of a clindamycin phosphate/ benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris. Clin Ther. 2002;24:1117–1133.      
  18. Jackson JM, et al. A randomized, investigator blinded trial to assess the antimicrobial efficacy of a benzoyl peroxide 5%/clindamycin phosphate 1% gel compared with a clindamycin phosphate 1.2%/tretinoin 0.025% gel in the topical treatment of acne vulgaris. J Drugs Dermatol.2010;9:131–136.
  19. Dréno B, et al. Are retinoid/antibiotic fixed-dose combination acne treatments associated with antibiotic resistance? Eur J Dermatol.2016;26:90–91.
  20. Leyden JJ. In vivo antibacterial effects of tretinoin-clindamycin and clindamycin alone on Propionibacterium acnes with varying clindamycin minimum inhibitory. J Drugs Dermatol. 2012 Dec;11(12):1434-8.
  21. Dréno B, et al. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Jun;32 Suppl 2:5-14

 

SL-ACN-2024-00019

Bezpečnosť a znášanlivosť

Nežiaduce udalosti, najmä podráždenie kože, sú bežnou príčinou zlyhania liečby, pretože môžu viesť k predčasnému ukončeniu liečby.1

Lokálna liečba retinoidmi môže byť sprevádzaná podráždením kože vrátane odlupovania, erytému (začervenaniu kože), podráždenia alebo suchosti, ktoré sa zvyčajne pozorujú v prvých týždňoch liečby.2

Liek Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) má jedinečné patentované zloženie, ktoré bolo navrhnuté tak, aby minimalizovalo podráždenie kože a optimalizovalo dodržiavanie tejto liečby.3

Znášanlivosť gélu Acnatac® sa porovnávala v dvojito zaslepenom randomizovanom skúšaní priamo so znášanlivosťou adapalénu 0,1 % a benzoylperoxidu 2,5 % u 24 pacientov s miernym až stredne závažným akné, ktorí si 3 týždne aplikovali každý produkt denne na jednu stranu tváre.4 Rôzni autori skúmali účinnosť a znášanlivosť tých istých dvoch produktov v ďalšom nedávnom 3-týždňovom randomizovanom bilaterálnom (rozdelenom) klinickom skúšaní zaslepenom pre hodnotiteľa u 20 pacientov s miernym až stredne závažným acne vulgaris.5

Obe skúšania preukázali, že Acnatac® a adapalén 0,1 % + benzoylperoxid 2,5 % majú podobnú účinnosť pri liečbe mierneho až stredne závažného papulo-pustulózneho akné.4,5
Preukázalo sa však, že Acnatac® je lepšie znášaný ako adapalén 0,1 % + benzoylperoxid 2,5 %, a to na základe lekárskeho hodnotenia aj hodnotenia účastníka, ako je znázornené v nasledujúcich grafoch (obrázky č. 1 a č. 2). Z týchto dôvodov možno gél Acnatac® považovať za účinnú a dobre znášanú možnosť liečby.4,5

V skúšaní vykonanom Goreshim a kol. autori naznačili, že lokálny tretinoín s lokálnym klindamycínom môže byť lepšou kombináciou prvej voľby lokálneho lieku na akné pre pacientov s citlivou pokožkou, ak si vyberú liečbu založenú výlučne na základe krátkodobého potenciálu voľby.4

Obrázok č. 1: Priemerné skóre kumulatívneho indexu dráždivosti pre štípanie/pálenie a svrbenie

Graf upravený od Aschoff R a kol. J Drugs Dermatol. 2021 Mar 1;20(3):295-301.

Okrem toho sa preukázalo, že použitie kombinovaných terapií s fixnou dávkou, ktoré zahŕňajú klindamycín 1 % a kryštalický tretinoín 0,025 % (Acnatac®), je výrazne lepšie tolerované ako tretinoín v technológii prípravy mikrosfér (mikročastíc).6,7

  1. Znášanlivosť lieku Acnatac® hodnotená digitálnou fotografiou zameranou na erytém

Účinnosť a znášanlivosť gélu Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) sa hodnotila pomocou digitálnej fotografie zameranej na erytém (systém VISIA-CR™, Canfield Scientific, Parsippany, NJ, USA) u troch pacientov postihnutých miernym až stredne závažným acne vulgaris na tvári.8

Znášanlivosť liečby sa môže vyhodnotiť stanovením zmien v pozadí erytému a systém VISIA-CR™ použitý v skúšaní sa už v minulosti používal na presnú a reprodukovateľnú autoklasifikáciu a výpočet zápalových a nezápalových lézií akné, naznačujúc jeho potenciálne budúce použitie v klinickom výskume, aby sa predišlo zdĺhavému a do určitej miery subjektívnemu procesu manuálneho počítania lézií.8

17-ročný pacient bol predtým 2 mesiace liečený klindamycínom 1 %/benzoylperoxidom 5 %, ale liečba bola zastavená z dôvodu pretrvávajúceho podráždenia.8

Digitálna fotografia zameraná na erytém ukázala, že väčšina lézií akné ustúpila po 8 týždňoch liečby gélom Acnatac®, spolu s výraznou redukciou erytému na pozadí v dôsledku predošlého pôsobenia klindamycínu 1 %/ benzoylperoxidu 5 %8 (obrázok č. 3).

Tieto výsledky naznačujú, že gél Acnatac® môže mať zlepšenú znášanlivosť v porovnaní s liečbou gélom obsahujúcim adapalén 0,1 %.8

Obrázky z Micali G, a kol. Skin Res Technol. 2018 Aug;24(3):440-444

Použitá literatúra:

  1. Gollnick HP, et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Sep;30(9):1480-90.
  2. Leyden J, et al. Why Topical Retinoids Are Mainstay of Therapy for Acne. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Sep;7(3):293-304.
  3. Ochsendorf F. Clindamycin phosphate 1.2% / tretinoin 0.025%: a novel fixed-dose combination treatment for acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13.
  4. Goreshi R, et al. A double-blind, randomized, bilateral comparison of skin irritancy following application of the combination acne products clindamycin/tretinoin and benzoyl peroxide/adapalene. J Drugs Dermatol. 2012 Dec;11(12):1422-6.
  5. Aschoff R, et al. Tolerability and Efficacy of Clindamycin/Tretinoin versus Adapalene/Benzoyl Peroxide in the Treatment of Acne Vulgaris. J Drugs Dermatol. 2021 Mar 1;20(3):295-301.
  6. Gollnick HP, et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol.2016;30:1480–1490.
  7. Leyden J, et al. Tolerability of clindamycin/tretinoin gel vs. tretinoin microsphere gel and adapalene gel. J Drugs Dermatol. 2009 Apr;8(4):383-8.
  8. Micali G, et al. Erythema-directed digital photography for the enhanced evaluation of topical treatments for acne vulgaris. Skin Res Technol. 2018 Aug;24(3):440-444.

SL-ACN-2024-00019

Dávkovanie a spôsob podávania

  1. Dávkovanie
  2. Dospelí a dospievajúci (≥ 12 rokov)

    Tvár si umyte jemným mydlom a teplou vodou a osušte. Na konček prsta vytlačte množstvo gélu veľkosti hrášku. Gélom urobte bodku na čelo, bradu, nos a na obe líca a potom jemne rovnomerne rozotrite po celej tvári.1

    Liečba liekom Acnatac® by bez dôkladného vyhodnotenia nemala presiahnuť 12 týždňov nepretržitého používania. Je potrebné poznamenať, že terapeutické zlepšenie nemusí byť viditeľné niekoľko týždňov po začatí liečby.1

    V prípade vynechanej dávky lieku Acnatac® má pacient počkať na ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Pacienti nemajú vynechanú dávku nahrádzať dvojnásobnou dávkou.1

    Použitie u detí mladších ako 12 rokov

    Acnatac® sa neodporúča používať u detí mladších ako 12 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť lieku Acnatac® u detí neboli stanovené.1

    Použitie u starších osôb (> 65 rokov)

    Bezpečnosť a účinnosť lieku Acnatac® u pacientov nad 65 rokov neboli stanovené.1

    Porucha funkcie obličiek a pečene

    Vzhľadom na nízku systémovú expozíciu klindamycínu a tretinoínu po lokálnom podávaní Acnatacu® sa neočakáva, že by stredne závažná porucha obličiek alebo pečene spôsobila systémovú expozíciu klinického rozsahu. Sérové koncentrácie klindamycínu a tretinoínu sa však po lokálnom podávaní pacientom s ochorením obličiek alebo pečene neskúmali. V závažných prípadoch sa odporúča rozhodnúť individuálne.1

  3. Spôsob podávania
  4. Liek Acnatac® je indikovaný len na vonkajšie (dermatologické) použitie. Pri nanášaní Acnatacu® sa treba vyhnúť kontaktu s očami, očnými viečkami, perami a nosovými dierkami. Po nanesení si má pacient umyť ruky.1

Použitá literatúra:

  1. Acnatac 10 mg/g + 0.25 mg/g gél: Súhrn charakteristických vlastností lieku k dispozícii na ŠÚKL.

SL-ACN-2024-00019

Pokyny k liečbe

Praktický prístup založený na medzinárodnom konsenze odborníkov

Podľa publikovanej praktickej a dennej príručky na liečbu pacientov s akné, ktorá je založená na konsenze, môže byť fixná kombinácia dvoch účinných zložiek, ako je v géle Acnatac®, teda klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 % (alebo adapalén 0,1 %/BPO 2,5 %, klindamycín 1 %/BPO 3 %/5 % ako alternatíva), považovaná za alternatívu k monoterapiám pri liečbe mierneho papulo-pustulózneho akné, no ide o preferovanú liečbu stredne závažného papulopustulárneho akné*. Pri stredne závažnom až ťažkom papulo-postulóznom akné na tvári sa uprednostňuje použitie fixnej kombinácie a perorálneho antibiotika1 (obrázok č. 1).

Obrázok č. 1: Liečebný algoritmus predominantného papulo-pustulózneho akné na tvári vrátane fixnej kombinovanej liečby

Použitá literatúra:

  1. Gollnick HP, et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol.2016;30:1480–1490.

SL-ACN-2024-00019

Klinické údaje

  1. Znášanlivosť a účinnosť klindamycínu/tretinoínu v porovnaní s adapalénom/benzoylperoxidom pri liečbe acne vulgaris.

Roland Aschoff, Sebastian Möller, Rocco Haase, Marvin Kuske
J Drugs Dermatol. 2021 Mar 1;20(3):295-301. doi: 10.36849/JDD.2021.564. PMID: 33683070

Abstrakt

Acne vulgaris je najčastejšou dermatologickou poruchou na celom svete, ktorá spôsobuje značnú fyzickú a psychickú morbiditu. Lokálna kombinovaná liečba preukázala vyššiu účinnosť v porovnaní s monoterapiou, najmä v kombinácii s retinoidmi. Zopár štúdií priamo porovnávalo kombinované zloženia. Toto pilotné skúšanie zaslepené pre hodnotiteľa porovnávalo účinnosť a znášanlivosť dvoch marketovaných lokálnych topických kombinovaných gélov na akné, klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 % (CT) a benzoylperoxid 2,5 % – adapalén 0,1 % (BA) u 20 pacientov s miernym až stredne závažným acne vulgaris. Gély sa aplikovali každý deň na opačné strany tváre počas 21 dní. Primárnym výsledkom bol rozdiel v transepidermálnej strate vody (TEWL) na konci liečby. Sekundárnymi ukazovateľmi boli meranie obsahu vlhkosti v pokožke, globálne hodnotenie skúšajúcimi lekármi, hodnotenie samotným účastníkom (SSA) pálenia alebo štípania či svrbenia erytému a suchosti alebo šupinatosti a porovnávací dotazník spokojnosti účastníka (CPSQ). Účinnosť sa hodnotila na základe počtov eflorescencií zápalových a nezápalových akné. Hodnota TEWL sa výrazne zvýšila pri CT aj BA (+57,74 %, P = 0,002; +58,77 %, P ≤ 0,001); obsah vlhkosti v pokožke sa výrazne znížil iba pri BA (-16,47 %, P = 0,02). Iba BA preukázal výrazné zvýšenie erytému a suchosti/šupinatosti (P = 0,027 a P = 0,014) a pálenie/štípanie pri SSA (P = 0,04). Hodnotenie spokojnosti pacientov tiež odrážalo silné podráždenie pri BA. Hoci CT aj BA redukovali lézie akné (P ≤ 0,001) a viac pacientov uprednostnilo pokračovanie s CT, vnímanie zlepšenia akné účastníkmi bolo vyššie pre BA. Tieto zistenia naznačujú, že CT a BA majú podobnú účinnosť pri liečbe mierneho až stredne závažného papulo-pustulózneho akné. CT však bolo lepšie tolerované ako BA na základe hodnotenia lekárom aj účastníkom. CT je účinná a tolerovaná možnosť liečby.

  1. Kvalitatívne skúmanie vplyvu akné na kvalitu života súvisiacu so zdravím (HRQL): Vývoj koncepčného modelu

Gabriella Fabbrocini, Sara Cacciapuoti, Giuseppe Monfrecola
Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Mar;8(1):85-99. doi: 10.1007/s13555-018-0224-7. Epub 2018 Feb 12.
PMID: 29435857 PMCID: PMC5825329

Abstrakt

Úvod: Negatívny vplyv akné na aspekty kvality života súvisiace so zdravím (HRQL) bol preukázaný v mnohých kvantitatívnych štúdiách, v relatívne malom kvalitatívnom výskume sa však skúmal vplyv akné a použitie lokálnej liečby. Cieľom skúšania bolo preskúmať vplyv stredne závažného až ťažkého akné na HRQL u dospievajúcich a dospelých so zápalovými a nezápalovými léziami a vyvinúť koncepčný model na ilustráciu vplyvu. Okrem toho sa skúšanie zameriavalo na identifikáciu atribútov topických terapií akné, ktoré sú pre pacientov najdôležitejšie.

Metódy: Do tohto prierezového kvalitatívneho skúšania v Spojenom kráľovstve, Taliansku a Nemecku bolo zaradených 34 dospievajúcich a 16 dospelých so stredne závažným až ťažkým akné, ktorým bola v súčasnosti/nedávno predpísaná lokálna liečba. Hĺbkové, semi-štrukturované telefonické rozhovory skúmali skúsenosti pacientov s akné a jeho vplyv na ich HRQL a ich skúsenosti s lokálnymi liečbami akné. Dáta sa analyzovali pomocou tematickej analýzy a bol vyvinutý koncepčný model.

Výsledky: Analýza identifikovala sedem hlavných oblastí HRQL, ktoré akné postihuje: emocionálne fungovanie, sociálne fungovanie, vzťahy, voľnočasové aktivity, každodenné činnosti, spánok a škola/práca. Počas rozhovorov bolo tiež bežne udávané vnímanie a reakcia na akné inými osobami, čo mohlo mať vplyv na všetky oblasti HRQL. Koncepčný model ilustruje vplyv na HRQL a prepojenia medzi oblasťami HRQL. Pre dospievajúcich aj dospelých bolo najdôležitejšie, aby liečby akné účinkovali rýchlo, neboli dráždivé a nemali bieliaci efekt.

Záver: Výsledky tohto kvalitatívneho skúšania ukazujú, že stredne závažné až tažké akné má rozsiahly vplyv na HRQL dospievajúcich i dospelých. Koncepčný model ilustruje mnohé oblasti HRQL, ktoré sú ovplyvnené, a upozorňuje na dôležitosť účinných terapií akné. Skúšanie tiež zdôrazňuje atribúty lokálnej liečby akné, ktoré sú pre pacientov najdôležitejšie.

  1. Klindamycínium-fosfát 1,2 % / tretinoín 0,025 %: nová kombinovaná liečba acne vulgaris s fixnou dávkou

F. Ochsendorf. Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13. doi: 10.1111/jdv.13185. PMID: 26059820

Abstrakt

Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group odporúča kombinovanú liečbu na báze retinoidov ako liečbu prvej línie a preferovaný liečebný postup pre takmer všetkých pacientov s akné okrem tých, ktorí majú najzávažnejšie ochorenie. Klindamycín 1 % (ako klindamycínium-fosfát 1,2 %)/tretinoín 0,025 % (Clin-RA) je nová kombinovaná liečba s fixnou dávkou na báze retinoidov. Gélové zloženie na báze vody lieku Clin-RA bolo navrhnuté tak, aby minimalizovalo dráždenie pokožky a optimalizovalo dodržiavanie liečby. Obsahuje solubilizovaný aj kryštalický tretinoín, ktorý umožňuje pomalé uvoľňovanie retinoidu na povrch kože a znižuje možnosť jej podráždenia. Súhrnná analýza troch pivotných skúšaní zahŕňajúcich 4 550 pacientov s akné preukázala, že liek Clin-RA je dobre znášaný a účinný pri liečbe zápalových aj nezápalových lézií akné. Nástup účinku lieku Clin-RA je rýchly – do 2 týždňov od začatia liečby. Nie je spojený so vzplanutím akné ani so zvýšením počtov baktérie Propionibacterium acnes rezistentnej na klindamycín. Liek Clin-RA sa považuje za rovnako účinný ako adapalén 0,1 %/benzoylperoxid (BPO) 2,5 %, zatiaľ čo Clin-RA má priaznivejší profil znášanlivosti. Liek Clin-RA môže byť účinnejší ako klindamycín 1 %/BPO 5 % pri liečbe nezápalových lézií akné, pretože neobsahuje retinoid na zacielenie komedónov. Pacientom sa s liekom Clin-RA tiež jednoducho manipuluje a ľahko sa aplikuje a má výhodu, že neobsahuje BPO, ktorý môže zosvetľovať vlasy a textílie. Celkovo možno povedať, že profil lieku Clin-RA naznačuje, že Clin-RA je liečba prvej línie pre pacientov s akné na tvári.

  1. Liečba akné u dospelých žien: nová výzva

B Dréno. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:14-9. doi: 10.1111/jdv.13188. PMID: 26059821

Abstrakt

Akné postihuje čoraz väčší počet dospelých žien, a preto ho už nemožno považovať za ochorenie dospievajúcich. Toto ochorenie má väčší negatívny vplyv na kvalitu života dospelých žien ako u mladších žien. Akné u dospelých žien môže pretrvávať od dospievania alebo sa môže prvýkrát vyskytnúť po dosiahnutí dospelosti. Klinický obraz a patogenéza akné u dospelých žien sa môžu trochu líšiť od akné u dospievajúcich a to si môže vyžadovať odlišný liečebný prístup. Predpokladá sa, že genetické a hormonálne faktory hrajú v patogenéze akné u dospelých žien kľúčovú úlohu a ochorenie je charakterizované chronickým vývojom s častými relapsmi vyžadujúcimi dlhodobú udržiavaciu liečbu. Na zváženie je liečba akné u dospelých žien  kombináciou retinoidu/antimikrobiálnych látok s fixnou dávkou a to vzhľadom na to, že analýza klinických skúšaní u podskupín naznačila, že u týchto pacientiek sú účinné proti zápalovým aj nezápalovým léziám. Tieto liečby možno tiež zvážiť vzhľadom na chronický priebeh ochorenia u dospelých žien, vysokú pravdepodobnosť prítomnosti baktérie P. acnes rezistentnej na antibiotiká a slabé dodržiavanie iných dlhodobých terapií pacientmi. U pacientiek s ťažkým akné alebo ochorením, ktoré je refraktérne voči iným liečbam, sa môže vyžadovať perorálna hormonálna liečba alebo izotretinoín. Na zlepšenie dôkazovej základne, na ktorých môžu byť založené odporúčania budúcej liečby, sú potrebné ďalšie klinické skúšania zamerané na liečbu akné špecificky vykonané u dospelých žien.

  1. Liečba gélom s obsahom klindamycínu 1,2% a tretinoínu 0,025% v porovnaní s gélom s obsahom klindamycínu u pacientov s akné: Zameranie sa na typy pokožky podľa Fitzpatricka (Fitzpatrickova škála)

Nicholas Schmidt, Eugene H Gans J Clin Aesthet Dermatol. 2011 Jun;4(6):31-40.PMID: 21779414. PMCID: PMC3140902

Abstrakt

Základné informácie: Acne vulgaris postihuje jednotlivcov všetkých rás a etnických skupín. Porozumenie bezpečnosti a účinnosti lokálnych látok je prínosom pre praktického lekára pri liečbe pacientov s pokožkou tmavšou ako u belochov.

Účel: Reportovanie pozorovaní u pacientov s akné predstavujúcich všetkých šesť typov pokožky podľa Fitzpatrickovej škály a na základe skúšania fázy III, ktoré hodnotilo účinnosť a bezpečnosť gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % v porovnaní s gélom so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 %.

Metódy: Tieto dve liečby boli porovnané v randomizovanom, dvojito zaslepenom, multicentrickom, paralelnom, 12-týždňovom skúšaní s celkovo 2 010 pacientmi so stredne závažným až ťažkým akné. Primárnymi ukazovateľmi účinnosti boli 1) úspešnosť liečby definovaná ako percento pacientov, ktorým ustúpilo alebo takmer ustúpilo akné alebo dosiahli najmenej 2-stupňové zlepšenie v globálnom skóre závažnosti hodnotiteľov v 12. týždni a 2) percentuálna zmena oproti východiskovému stavu v porovnaní s 12-týždňovým skóre v prípade nezápalových, zápalových a celkových lézií.

Výsledky: Úspech 12-týždňovej liečby s 37,8-percentným globálnym skóre závažnosti hodnotiteľov u gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % bol vyšší ako 31,7 % pozorovaných v prípade gélu so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 % (P = 0,002). Percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu v porovnaní s 12-týždňovým skóre pri nezápalových, zápalových a celkových léziách získaných u gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % (49,8 %, 60,9 a 54,5 %) boli výrazne vyššie než tie, ktoré boli pozorované pri géle so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 % (41,3, 54,8 a 46,9 %); všetky porovnania P < 0,001.

Záver: Použitie gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % viedlo k výraznejšiemu percentuálnemu zníženiu skóre úspešnosti liečby podľa globálneho skóre závažnosti a výskytu lézií akné u pacientov so všetkými šiestimi typmi pletipodľa Fitzpatrickovej škály ako pri géle so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 %. Oba produkty boli dobre znášané, bez hypo- alebo hyperpigmentácie. Pozorované nežiaduce účinky boli podobné tým, ktoré boli predtým hlásené pre jednotlivé zložky.

  1. Účinnosť a bezpečnosť zloženia klindamycínium-fosfát 1,2 %/tretinoín 0,025 % na liečbu acne vulgaris: súhrnná analýza údajov z troch randomizovaných, dvojito zaslepených skúšaní fázy III s paralelnými skupinami

Brigitte Dréno, Vincenzo Bettoli, Falk Ochsendorf, Alison M Layton, Montserrat Perez, Rada Dakovic, Harald Gollnick Eur J Dermatol. Mar-Apr 2014;24(2):201-9. doi: 10.1684/ejd.2014.2293. PMID: 24704684

Abstrakt

Základné informácie: Účinnosť a bezpečnosť klindamycínium-fosfátu 1,2 %/tretinoínu 0,025 % (Clin-RA) sa hodnotili v troch 12-týždňových randomizovaných skúšaniach.

Ciele: Vykonať súhrnnú analýzu údajov z týchto skúšaní s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť lieku Clin-RA u väčšej celkovej populácie, u podskupín dospievajúcich a podľa závažnosti akné.

Materiály a metódy: 4 550 pacientov bolo randomizovaných na užívanie Clin-RA, klindamycínu, tretinoínu a vehikula. Hodnotenia zahŕňali percentuálnu zmenu v léziách, mieru úspešnosti liečby, podiely pacientov s ≥ 50 % alebo ≥ 80 % kontinuálnym znížením lézií, nežiaduce udalosti a kožnú znášanlivosť.

Výsledky: V celkovej populácii boli percentuálne zniženia zápalových, nezápalových a celkových lézií a miera úspešnosti liečby výrazne vyššie pri Clin-RA v porovnaní so samotným klindamycínom, tretinoínom a vehikulom (všetky p < 0,01). Percentuálne zníženie všetkých typov lézií bolo tiež výrazne väčšie pri lieku Clin-RA v podskupine dospievajúcich (2 915 pacientov, p < 0,002) a u pacientov s miernym/stredne závažným akné (3 662 pacientov, p < 0,02) v porovnaní s komparátormi. U pacientov s ťažkým akné (n = 880) bolo percentuálne zníženie všetkých typov lézií výrazne väčšie pri lieku Clin-RA oproti vehikulu (p < 0,0001). Väčší podiel pacientov liečených liekom Clin-RA mal v 12. týždni ≥ 50 % alebo ≥ 80 % kontinuálne zníženie všetkých typov lézií v porovnaní s klindamycínom, tretinoínom a vehikulom. Frekvencie nežiaducich udalostí v aktívnych skupinách a skupinách vehikula boli podobné. Priemerné skóre znášanlivosti upravené vzhľadom na východiskový stav v priebehu času bolo < 1 (mierne) a podobné vo všetkých skupinách.

Záver: Liek Clin-RA je bezpečný, má vyššiu účinnosť ako monoterapie a mal by sa považovať za jednu z terapií prvej línie na mierne až stredne závažné akné na tvári.

  1. Znášanlivosť klindamycínového/tretinoínového gélu v porovnaní s tretinoínovým mikrosférickým gélom a adapalénovým gélom

James Leyden, Mitchell Wortzman, Edward k Baldwin

J Drugs Dermatol. 2009 Apr;8(4):383-8. PMID: 19363857

Abstrakt

Základné informácie: Novšie látky a zloženia v snahe zlepšiť znášanlivosť lokálnej liečby retinoidom. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) nedávno schválil gél obsahujúci kryštalický klindamycín 1,2 % a tretinoín 0,025 % (CLIN/RA) na liečbu mierne až stredne závažného akné.

Cieľ: Toto jednocentrické randomizované skúšanie fázy I so zaslepeným hodnotiteľom porovnávalo znášanlivosť lieku CLIN/RA s 0,1 % tretinoínovým gélom alebo 0,1 % adapalénovým gélom.

Výsledky: Styridsaťpäť pacientov si počas 21 dní každý deň aplikovalo liek CLIN/RA jedenkrát denne na jednu stranu tváre. Pacienti boli randomizovaní buď na tretinoín 0,1 % (n = 23) alebo na adapalén 0,1 % (n = 22) na kontralaterálnej strane. Klinický hodnotiteľ vyhodnotil stupeň erytému a šupinatosti, pacienti poskytli subjektívne hodnotenia pálenia, štípania a svrbenia.

Záver: Liek CLIN/RA bol výrazne lepšie znášaný ako 0,1 % tretinoínový gél, čoho dôkazom bolo výrazne zníženie erytému (P < 0,04), šupinatosti (P < 0,03), svrbenia (P < 0,02), pálenia (P < 0,03) a štípania (P < 0,04). Evidentný bol tiež trend väčšieho erytému, šupinatosti a subjektívneho diskomfortu v prípade 0,1 % adapalénového gélu v porovnaní s CLIN/RA.

  1. Klinické skúšania bezpečnosti a účinnosti nového zloženia, ktoré kombinuje 1,2 % klindamycínium-fosfát a 0,025 % tretinoín na liečbu acne vulgaris

Joel Schlessinger, Alan Menter, Michael Gold, Craig Leonardi, Lawrence Eichenfield, R Todd Plott, James Leyden, Mitchell Wortzman, ZIANA Study Group

J Drugs Dermatol. 2007 Jun;6(6):607-15. PMID: 17668526

Abstrakt

Gél s klindamycínium-fosfátom 1,2 % a tretinoínom 0,025 % (gél CLIN/RA [gél ZIANA ]) je nová topická kombinovaná látka schválená úradom FDA na liečbu acne vulgaris u pacientov vo veku 12 rokov alebo starších. Roztok klindamycínium-fosfátu 1,2 % v kombinácii s čiastočne solubilizovaným a kryštalickým tretinoínom 0,025 % suspendovaným vo vodnom gélovom zložení bez alkoholu, gél CLIN/RA, sa skúmal v 2 randomizovaných, vehikulom kontrolovaných skúšaniach zahŕňajúcich viac ako 4 500 pacientov. Výsledky účinnosti z týchto skúšaní ukázali, že kombinovaná liečba výrazne znížila počet lézií a celkovo zlepšila vzhľad pacientov vo väčšej miere ako jednotlivé zložky. Jednotlivé zložky ako aj kombinovaná liečba boli dobre tolerované. Spomedzi pacientov liečených kombinovaným zložením boli miery prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich udalostí 1 % alebo menej.

SL-ACN-2024-00019

Profil pacienta

Pacient č. 1

24-ročná žena s niekoľkými léziami identifikovanými ako otvorené komedóny (18), uzavreté komedóny (22), papuly (17) a pustuly (7). Pacientka sa sťažovala na suchú pokožku a dráždenie a pri hodnotení akné bola stanovená diagnóza stredne závažného akné (obrázok č. 1A, 1C). Vznik stredne závažného zápalového akné pred 5 rokmi bol ošetrený 0,1 % adapalénovým gélom jedenkrát denne pred spaním počas 8 týždňov, ako aj hydratačnými prípravkami jedenkrát denne ráno. Reakcia na liečbu však bola slabá a pacientka odmietla v tej istej liečbe pokračovať.1

Obrázky z Micali G. EMJ Dermatol. 2020;8[Suppl 5]:2-8.

Krém Acnatac® (klindamycín 1 %/tretinoín 0,025 %) bol predpísaný na aplikáciu počas 90 dní jedenkrát denne pred spaním.1

Ďalšie sledovanie bolo naplánované na 30, 60 a 90 dní. Po 90 dňoch došlo k úplnému ustúpeniu zápalových lézií s reziduálnymi komedónmi a pozápalovou hyperpigmentáciou (obrázok č. 1B, 1D).1

Na konci liečby sa diagnóza zmenila zo „stredne závažného“ na „mierne“ akné so znížením počtu lézií: otvorené komedóny (8), uzavreté komedóny (10), papuly (0) a pustuly (0). Na reziduálne komedóny bol predpísaný topický kozmetický keratolytický prípravok.1

Pacient č. 2

18-ročná žena s niekoľkými léziami identifikovanými pri hodnotení ako otvorené komedóny (13), uzavreté komedóny (16), papuly (9) a pustuly (4). Pacientka sa sťažovala na suchú pokožku, šupinatosť a dráždenie a pri hodnotení sa zistila diagnóza stredne závažného akné (obrázok č. 2A, 2C). Pred 3 rokmi došlo k vzniku mierneho zápalového akné, ktoré bolo ošetrené 0,05 % tretinoínovým krémom jedenkrát denne počas 5 mesiacov, spolu s hydratačnými prípravkami a aplikáciou opaľovacieho krému s ochranným faktorom proti slnku 50+ jedenkrát denne ráno. Tak ako v prípade prvej kazuistiky, aj táto pacientka mala slabú reakciu na svoju predchádzajúcu liečbu, pretrvávajúci erytém pozadia, šupinatosť a štípanie. Pacientka odmietla v predchádzajúcej liečbe pokračovať.1

Krém Acnatac® (klindamycín 1 %/tretinoín 0,025 %) bol predpísaný na aplikáciu počas 90 dní jedenkrát denne pred spaním.1

Ďalšie sledovanie bolo naplánované na 30, 60 a 90 dní a klinické znaky na konci liečby odhalili „takmer úplné ustúpenie“ zápalových lézií s vynikajúcim zlepšením erytému pozadia (obrázok č. 2B, 2D). Závažnosť akné na konci liečby bola diagnostikovaná ako „mierna“ so znížením počtu lézií: otvorené komedóny (5), uzavreté komedóny (9), papuly (1) a pustuly (1). Pacientka bola poučená, aby pokračovala v liečbe až do ustúpenia lézií.1

Pacient č. 3

17-ročný muž, ktorý mal stredne závažné akné na tvári 8 mesiacov. Predtým bol 2 mesiace liečený klindamycínom 1 %/benzoylperoxidom 5 %.2

Pacient však odmietol pokračovať v tejto liečbe pre pretrvávajúce dráždenie. Klinické fotografie ukazujú, že väčšina lézií akné u tohto pacienta po 8 týždňoch liečby liekom Acnatac® (klindamycín 1 %/tretinoín 0,025 %)  rýchlo ustúpila2 (obrázky č. 3A a 4A).

Tieto zlepšenia však boli lepšie zvýraznené pomocou digitálnej fotografie orientovanej na erytém (obrázky 4B a 5B). Táto technika tiež odhalila výraznú redukciu erytému pozadia vyplývajúceho z predchádzajúcej liečby klindamycínom 1 %/benzoylperoxidom 5 % po 8 týždňoch liečby s Acnatacom®.2

Obrázok č. 3: Snímky štandardnej klinickej fotografie (A) a digitálnej fotografie VISIA-CR™ (B) pri východiskovom stave. Fotografia zameraná na erytém prostredníctvom RBX™ s použitím systému VISIA-CR™ umožňuje lepšie hodnotenie minimálnych zápalových lézií (žlté kruhy) a erytému pozadia (zelený kruh) po predchádzajúcej liečbe klindamycínom 1 %/benzoylperoxidom 5 % v porovnaní so štandardnou fotografiou.

Obrázky z Micali G, a kol. Skin Res Technol. 2018 Aug;24(3):440-444

Obrázok č. 4: Klinické (A) a digitálne snímky zamerané na erytém (B) po 8 týždňoch liečby liekom Acnatac® preukazujú viditeľné zlepšenie zápalových lézií, ako aj erytému pozadia. Acnatac®, klindamycín 1 %/tretinoín 0,025 %.

Obrázky z Micali G, a kol. Skin Res Technol. 2018 Aug;24(3):440-444
Clin-RA: Acnatac®

Použitá literatúra:

  1. Micali G.  Clinical Cases in Dermatology: Modern Management of Acne, Actinic Keratosis, and Atopic Dermatitis, EMJ Dermatol. 2020;8[Suppl 5]:2-8.
  2. Micali G, et al. Erythema-directed digital photography for the enhanced evaluation of topical treatments for acne vulgaris. Skin Res Technol. 2018 Aug;24(3):440-444

SL-ACN-2024-00019

Vstupujete na stránky, ktoré obsahujú informácie určené výhradne zdravotníckym odborníkom, a nie laickej verejnosti. Zdravotníckym odborníkom sa rozumie osoba, ktorá je oprávnená predpisovať alebo vydávať lieky (najmä lekár, lekárnik). Kliknutím na tlačidlo beriete na vedomie, že informácie uvedené ďalej na týchto stránkach nie sú určené laickej verejnosti, ale zdravotníckym odborníkom, a to so všetkými rizikami a dôsledkami z toho vyplývajúcimi pre laickú verejnosť. Tieto riziká zahŕňajú najmä možnosť chybnej interpretácie informácií ďalej uvedených, nesprávneho úsudku, čo sa týka vlastného zdravotného stavu či možnosti vzniku mylnej preferencie vo vzťahu k určitému lieku. Beriete na vedomie, že o vhodnosti prípadnej liečby určitým liekom, ktorého výdaj je viazaný na lekársky predpis, rozhoduje váš lekár v spolupráci s vami. O vhodnosti liečby liekom, ktorého výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, by ste sa mali vždy poradiť s vaším lekárom alebo lekárnikom.

Vyhlasujem, že som sa oboznámil/-a s definíciou zdravotníckeho odborníka