Acnatac

Účinnosť

Koncepčný model vplyvu akné na kvalitu života pacientov súvisiacu so zdravím (HRQL).

Použitím kvalitatívnych údajov získaných zo skúšania, ktoré vykonal Fabbrocini a kol. bol vytvorený koncepčný model vplyvu akné na HRQL1 (obrázok č. 1).

Obrázok č. 1: Koncepčný model vplyvu akné na HRQoL

Šípky označujú smer vplyvu; bodkované šípky označujú potenciálny moderátor, ktorý môže mať pozitívny alebo negatívny vplyv na rozsah dopadu na HRQL
Obrázok upravený z Fabbrocini G, a kol. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Mar;8(1):85-99;
HRQL, Health-Related Quality of Life, Kvalita života pacientov súvisiaca so zdravím

Akné môže mať významný vplyv na kvalitu života.

Akné môže viesť k zjazveniu tváre až u 20 % dospievajúcich a môže spôsobovať psychické následky, ako je depresia a úzkosť, ako aj osobnostné a spoločenské ťažkosti.1-3 Akné tak môže mať značný vplyv na kvalitu života (QOL).4 V štúdií so 16 dospelými a 34 dospievajúcimi so stredne závažným až ťažkým akné malo akné vplyv na mnohé oblasti kvality života pacientov súvisiacej so zdravím (HRQL). Oblasti HRQL, ktoré akné najčastejšie postihovalo, zahŕňali emocionálne fungovanie, sociálne fungovanie a každodenné činnosti4 (obrázok č. 1).

Obrázok č. 1: Percento dospievajúcich a dospelých, ktorí hlásili vplyv na jednotlivé oblasti HRQL

Obrázok prevzatý z Fabbrocini G, a kol. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Mar;8(1):85-99; HRQL: Health-Related Quality of Life

  1. Dodržiavanie liečby pacientom je veľkým problémom pri dosahovaní úspechu v liečbe akné.

    2. Ako chronické ochorenie je akné spojené s nízkou mierou dodržiavania liečby, ktorá dosahuje 50 %.1 Dodržiavanie liečby (adherencia – miera spolupráce pacienta pri liečbe) je nevyhnutné na to, aby bola akákoľvek liečba akné účinná.1,2

    Acne vulgaris je chronické zápalové ochorenie ľudského mazového folikulu. Je to jedno z najčastejších kožných ochorení, ktoré postihuje približne 85 % dospievajúcich.3

    Nedostatočné dodržiavanie liečby kvôli problémom s toleranciou je považované za významný faktor, ktorý ovplyvňuje liečbu akné, najmä pri retinoidových terapiách, ktoré často spôsobujú vedľajšie účinky na pokožke.3

    Fixné kombinácie sú pre pacientov pohodlnejšie ako samostatné podávanie dvoch liekov zvlášť, čo môže viesť k zlepšeniu dodržiavania liečby (adherencie).9

    Stručne povedané, dodržiavanie liečby možno zlepšiť používaním liekov s týmito charakteristikami:

    ► jednoduché a ľahké používanie (aplikácia raz denne)5,7

    ► s maximálnou schopnosťou zlepšiť akné (kombinované liečivá zamerané na 3 zo 4 patogénnych faktorov akné)5,7

    ► rýchlejšie odstránenie lézií akné v porovnaní s monoterapiami7

    ► spojené s minimálnymi nežiaducimi účinkami a prijateľnou znášanlivosťou7

    ► gélové zloženia namiesto pleťových mliek či krémov7

    ► môžu sa uchovávať pri izbovej teplote7

    ► jednoduché zaradenie do životného štýlu pacienta5,7

  2. Význam kombinácie s fixnými dávkami lokálnych zložiek: účinnosť lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %)

    3. Európska smernica o liečbe akné založená na dôkazoch (S3) a odporúčaniach pre liečbu akné od Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group identifikujú kombinovanú liečbu s lokálnymi retinoidmi a antimikrobiálnymi látkami ako základný kameň liečby akné.2,10

    Kombinovaná liečba s lokálnym retinoidom a antimikrobiálnymi látkami má tú výhodu, že tieto dve liečby majú komplementárne mechanizmy účinku, čo vedie k zvýšenému spektru účinku proti patogénnym faktorom pri akné v porovnaní so samotnou monoterapiou.6

    Štúdia preukázala, že liečba s kombináciami fixných dávok podávanými jedenkrát denne (klindamycín 1 % + tretinoín 0,025 %) v porovnaní so samostatnými aplikáciami klindamycínu a tretinoínu má výhodu v tom, že podporuje dodržiavanie liečby a zlepšuje klinické výsledky11 (obrázok č. 2).

    Obrázok č. 2: Kombinovaná liečba fixnou dávkou jedenkrát denne (klindamycín 1 % + tretinoín 0,025 %) v porovnaní so samostatnými aplikáciami klindamycínu a tretinoínu

    Obrázok prevzatý z Yentzer BA, a kol. Cutis. 2010 Aug;86(2):103-8.
    C/T (f.c.): Kombinácia fixnej dávky klindamycínu/tretinoínu; C: klindamycín; T: tretinoín

    Výsledky súhrnnej analýzy údajov o účinnosti z troch hlavných skúšaní gélu ACNATAC® preukázali, že gél Acnatac® je účinný na zápalové a nezápalové lézie akné a účinnejší ako samotné retinoidy a samotný klindamycín6 (obrázok č. 3).

    Obrázok č. 3: Medián percentuálnej zmeny počtov zápalových a nezápalových lézií v celkovej populácii po 12 týždňoch liečby.

    Obrázok prevzatý z: Dreno B, a kol. Eur J Dermatol. 2014 Mar-Apr;24(2):201-9

    Acnatac® a kombinácia adapalénu 0,1 % a BPO 2,5 % obsahujú okrem antimikrobiálnej látky aj retinoid, a tak môžu účinne liečiť zápalové aj nezápalové lézie.6

    Naopak štúdie preukázali, že kombinácia obsahujúca klindamycín 1 % a BPO 5 % je menej účinná proti nezápalovým léziám, pretože kombinácia neobsahuje retinoid na zacielenie na mikrokomedóny a komedóny.6,8

  3. Rýchly nástup účinku

    4. Očakávania pacientov ohľadom rýchlosti zlepšenia stavu pri liečbe akné sú krátke, pričom bolo hlásené, že nepresahujú 4–6 týždňov.

    Porovnanie nástupu účinku* lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) s jeho jednotlivými monoterapiami preukázalo, že Acnatac® má rýchly nástup účinku* proti zápalovým aj nezápalovým léziám akné vyskytujúcim sa do 2 týždňov od začatia liečby a proti zápalovým léziám je aspoň o 6 týždňov rýchlejší ako tretinoín a proti nezápalovým léziám o 10 týždňov rýchlejší ako klindamycín (obrázok č. 4).8

    Obrázok č. 4: Rýchly nástup účinku lieku Clin-RA proti (a) zápalovým a (b) nezápalovým léziám akné v porovnaní so samotným klindamycínom, samotným tretinoínom a vehikulom.

    Obrázok z Ochsendorf F. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13.

    Zložky lieku Acnatac® klindamycín a tretinoín majú komplementárny vplyv na nástup účinku*8.

    *• Nástup účinku gélu Acnatac® bol skúmaný samostatne v 2 identických, randomizovaných, dvojito zaslepených paralelných klinických skúšaniach fázy III lieku Acnatac® a jeho komponentov (zložiek).8,12

    • Nástup účinku aktívnej liečby bol definovaný ako prvý časový bod, od ktorého bol významný rozdiel v percentuálnej zmene v počte lézií oproti vehikulu, ktoré pretrvávalo po zvyšok skúšania. 8,12

    • Celkovo výsledky z tejto analýzy preukázali, že gél Acnatac® má rýchly nástup účinku proti zápalovým aj proti nezápalovým léziám akné, vyskytujúci sa do 2 týždňov od začatia liečby. 8,12

  4. Liek Acnatac® zlepšuje kvalitu života pacientov s akné

    5.  

    V prospektívnej neintervenčnej multicentickej štúdií sa hodnotila účinnosť a znášanlivosť gélu ACNATAC® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) v bežnej klinickej praxi. Počas štúdie došlo k významnému zlepšeniu závažnosti akné, čo naznačuje, že skóre VAS hodnotené pacientom sa kontinuálne znižovalo od východiskovej hodnoty do 12. týždňa (p = 0,0004 v 4. týždni; p < 0,0001 v 8. a 12. týždni) (obrázok č. 5A). Kvalita života (QOL) sa po liečbe gélom ACNATAC® tiež zlepšila, pričom priemerná percentuálna zmena v skóre dermatologického indexu pacientovej kvality života (DLQI) od východiskovej hodnoty do 12. týždňa bola –38,4 % (obrázok č. 5B).3

    Obrázok č. 5: Časový priebeh (A) závažnosti akné (VAS) a (B) súčet skóre DLQI.

    Obrázok z Ohlson J, a kol. J Drugs Dermatol. 2019 Apr 1;18(4):328-334
    Údaje vyjadrujú priemer +/– SEM. Skóre VAS: 0 = žiadne akné; 100 = mimoriadne ťažké akné. Súčet skóre DLQI: čím vyššie je skóre dotazníka, tým viac je narušená QOL; maximálne skóre DLQI je 30. Všetky hodnoty P sú z ANCOVA s VAS v 0. deň ako východiskový kovariát a týždeň ako fixný faktor. ANCOVA, analýza kovariancie; DLQI, dermatologický index kvality života; SEM, štandardná odchýlka priemeru; VAS, vizuálna analógová škála.

  5. Liek Acnatac® sa ľahko zaraďuje do každodenných činností pacientov.

    6. Od liečby, ktorá je pre pacienta náročná na zaradenie do  každodenných činností, sa často upúšťa, preto je dôležité vybrať látky (prípravky), ktoré sú čo najkompatibilnejšie so životným štýlom pacienta.2

    Niektoré zloženia (formulácie) lokálnych retinoidov sú inaktivované slnečným žiarením alebo benzoylperoxidom (BPO), čo ovplyvňuje vhodnosť použitia liečby.7

    Kľúčovou vlastnosťou zloženia lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) je, že jeho tretinoínová zložka je stabilná a slnečné žiarenie (obrázok č. 6) ani BPO (obrázok č. 7) ju nedegraduje8.

    Liečba s gélom s klindamycínium-fosfátom/1,2 % – tretinoínom 0,025 % večer + umývanie s BPO ráno sa javí ako bezpečná a dobre tolerovaná u pacientov s miernym až stredne závažným acne vulgaris.13

    Obrázok č. 6: Fotostabilita tretinoínu v lieku Acnatac® po 24 hodinách vo svetelných podmienkach.

    Graf založený na údajoch v Del Rosso JQ, a kol. Cutis. 2008 May;81(5):405-8.

    Obrázok č. 7: Degradácia tretinoínu v lieku Acnatac® počas vystavenia gélu BPO 6 %. 

    Grafika vytvorená z tabuľky na strane 406 v Del Rosso JQ, a kol. 200814

    Výsledky stability lieku Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) poskytujú flexibilitu na základe individuálnych potrieb pacienta zameraných na maximalizáciu dodržania liečby.14

    * Podľa súhrnu charakteristických vlastností lieku by sa Acnatac® nemal používať s BPO a malo by sa minimalizovať vystavenie slnečnému žiareniu.15

  6. Liek Acnatac® nie je spojený s rozvojom rezistencie na antibiotiká

Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group odporúča, aby sa lokálne antibiotiká používali skôr v kombinácii s lokálnymi retinoidmi než ako monoterapia z dôvodu rastúceho problému rezistencie na antibiotiká spojenej s monoterapiou antibiotikami.2

Dostupné dôkazy ukazujú, že gél Acnatac® (klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 %) nie je spojený s rozvojom rezistencie na antibiotiká. Údaje zo 16-týždňovej štúdie s 54 pacientmi s akné preukázali, že gél Acnatac® nebol spojený s rozvojom baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín, na rozdiel od 16-týždňovej štúdie so 79 pacientmi liečenými monoterapiou klindamycínom, pri ktorej sa množstvo baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín zvýšilo približne o 1 600 % oproti východiskovej hodnote (obrázok č. 8).6,17-19

Obrázok č. 8: Rozvoj baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín:

Liek Acnatac® nevedie k zvýšeniu počtu baktérie Cutibacterium acnes rezistentnej na antibiotiká pri používaní počas najviac 16 týždňov a dokáže účinne eradikovaťCutibacterium acnes rezistentnú na antibiotiká, dokonca aj vysoko rezistentné kmene.19

Redukcia Cutibacterium acnes rezistentnej na klindamycín po 6 týždňoch bola výrazne vyššia pri lieku Acnatac® oproti klindamycínu (1,1 verzus 0,6 log/cm2, p = 0,0361), rovnako ako redukcia vysoko rezistentnej baktérie (minimálna inhibičná koncentrácia ≥ 512 g/ml) Cutibacterium acnes (1,0 verzus 0,3 log/cm2, uvedenom poradí; p = 0,0047) (obrázok č. 9).19,20

Obrázok č. 9: Redukcia baktérie Propionibacterium acnes* rezistentnej na klindamycín po 6 týždňoch liečby liekom Acnatac® v porovnaní s monoterapiou klindamycínom.

Graf prevzaný od Leyden JJa. J Drugs Dermatol. 2012 Dec;11(12):1434-8.

* Propionibacterium acnes; nedávno zmenený názov na Cutibacterium acnes.21

Nedostatok zvýšenia Cutibacterium acnes rezistentnej na antibiotiká v prípade lieku Acnatac® (1 % klindamycín – tretinoín 0,025 %) môže byť spôsobená tým, že jeho retinoidová zložka normalizuje deskvamáciu s komedolytickým účinkom, a tým uľahčuje penetráciu klindamycínu do pilosebaceóznej jednotky, kde dochádza k bakteriálnej kolonizácii.19

Použitá literatúra:

  1. Dreno B, et al. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Int J Dermatol. 2010 Apr;49(4):448-56.
  2. Thiboutot D, et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad Dermatol. 2009 May;60(5 Suppl):S1-50.
  3. Ohlson J, et al. Observational Study of Clindamycin Phosphate and Tretinoin Gel for the Treatment of Acne. J Drugs Dermatol. 2019 Apr 1;18(4):328-334.
  4. Thiboutot Det al. Acne counseling to improve adherence. Cutis. 2008 Jan;81(1):81-6.
  5. Baldwin HE. Tricks for improving compliance with acne therapy. Dermatol Ther. 2006 Jul-Aug;19(4):224-36.
  6. Dréno B, et al. Efficacy and safety of clindamycin phosphate 1.2%/tretinoin 0.025% formulation for the treatment of acne vulgaris: pooled analysis of data from three randomised, double-blind, parallel-group, phase III studies. Eur J Dermatol. 2014 Mar-Apr;24(2):201-9.
  7. Gollnick HP. From new findings in acne pathogenesis to new approaches in treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:1-7.
  8. Ochsendorf F. Clindamycin phosphate 1.2% / tretinoin 0.025%: a novel fixed-dose combination treatment for acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13.
  9. Gollnick HP, et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol.2016;30:1480–1490.
  10. Nast A, et al. European evidence based (S3) guideline for the treatment of acne – update 2016 – short version. J Eur Acad Dermatol Venereol.2016;30:1261–1268.
  11. Yentzer BA, et al. Simplifying regimens promotes greater adherence and outcomes with topical acne medications: a randomized controlled trial. Cutis. 2010 Aug;86(2):103-8.
  12. Dreno B and Layton A. Onset of action and efficacy of novel clindamycin 1%/tretinoin 0.025% formulation for acne vulgaris. Presented at the American Academy of Dermatology (AAD), Miami Beach, FL,USA; 1-5 March 2013: Poster 6406. J Am Acad Dermatol. 2013;68:AB17.
  13. Draelos ZD, et al. Randomized tolerability analysis of clindamycin phosphate 1.2%-tretinoin 0.025% gel used with benzoyl peroxide wash 4% for acne vulgaris. Cutis. 2010 Dec;86(6):310-8.
  14. Del Rosso JQ, et al. Clindamycin phosphate 1.2%- tretinoin 0.025% gel: vehicle characteristics, stability, and tolerability. Cutis. 2008 May;81(5):405-8.
  15. Acnatac 10 mg/g + 0.25 mg/g gél: Súhrn charakteristických vlastností lieku k dispozícii na ŠÚKL.
  16. Aschoff R, et al. Tolerability and Efficacy of Clindamycin/Tretinoin versus Adapalene/Benzoyl Peroxide in the Treatment of Acne Vulgaris. J Drugs Dermatol. 2021 Mar 1;20(3):295-301.
  17. Cunliffe WJ, et al. A randomized, double- blind comparison of a clindamycin phosphate/ benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris. Clin Ther. 2002;24:1117–1133.      
  18. Jackson JM, et al. A randomized, investigator blinded trial to assess the antimicrobial efficacy of a benzoyl peroxide 5%/clindamycin phosphate 1% gel compared with a clindamycin phosphate 1.2%/tretinoin 0.025% gel in the topical treatment of acne vulgaris. J Drugs Dermatol.2010;9:131–136.
  19. Dréno B, et al. Are retinoid/antibiotic fixed-dose combination acne treatments associated with antibiotic resistance? Eur J Dermatol.2016;26:90–91.
  20. Leyden JJ. In vivo antibacterial effects of tretinoin-clindamycin and clindamycin alone on Propionibacterium acnes with varying clindamycin minimum inhibitory. J Drugs Dermatol. 2012 Dec;11(12):1434-8.
  21. Dréno B, et al. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Jun;32 Suppl 2:5-14

 

SL-ACN-2024-00019

Vstupujete na stránky, ktoré obsahujú informácie určené výhradne zdravotníckym odborníkom, a nie laickej verejnosti. Zdravotníckym odborníkom sa rozumie osoba, ktorá je oprávnená predpisovať alebo vydávať lieky (najmä lekár, lekárnik). Kliknutím na tlačidlo beriete na vedomie, že informácie uvedené ďalej na týchto stránkach nie sú určené laickej verejnosti, ale zdravotníckym odborníkom, a to so všetkými rizikami a dôsledkami z toho vyplývajúcimi pre laickú verejnosť. Tieto riziká zahŕňajú najmä možnosť chybnej interpretácie informácií ďalej uvedených, nesprávneho úsudku, čo sa týka vlastného zdravotného stavu či možnosti vzniku mylnej preferencie vo vzťahu k určitému lieku. Beriete na vedomie, že o vhodnosti prípadnej liečby určitým liekom, ktorého výdaj je viazaný na lekársky predpis, rozhoduje váš lekár v spolupráci s vami. O vhodnosti liečby liekom, ktorého výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, by ste sa mali vždy poradiť s vaším lekárom alebo lekárnikom.

Vyhlasujem, že som sa oboznámil/-a s definíciou zdravotníckeho odborníka