1. Znášanlivosť a účinnosť klindamycínu/tretinoínu v porovnaní s adapalénom/benzoylperoxidom pri liečbe acne vulgaris.

Roland Aschoff, Sebastian Möller, Rocco Haase, Marvin Kuske
J Drugs Dermatol. 2021 Mar 1;20(3):295-301. doi: 10.36849/JDD.2021.564. PMID: 33683070

Abstrakt

Acne vulgaris je najčastejšou dermatologickou poruchou na celom svete, ktorá spôsobuje značnú fyzickú a psychickú morbiditu. Lokálna kombinovaná liečba preukázala vyššiu účinnosť v porovnaní s monoterapiou, najmä v kombinácii s retinoidmi. Zopár štúdií priamo porovnávalo kombinované zloženia. Toto pilotné skúšanie zaslepené pre hodnotiteľa porovnávalo účinnosť a znášanlivosť dvoch marketovaných lokálnych topických kombinovaných gélov na akné, klindamycín 1 % – tretinoín 0,025 % (CT) a benzoylperoxid 2,5 % – adapalén 0,1 % (BA) u 20 pacientov s miernym až stredne závažným acne vulgaris. Gély sa aplikovali každý deň na opačné strany tváre počas 21 dní. Primárnym výsledkom bol rozdiel v transepidermálnej strate vody (TEWL) na konci liečby. Sekundárnymi ukazovateľmi boli meranie obsahu vlhkosti v pokožke, globálne hodnotenie skúšajúcimi lekármi, hodnotenie samotným účastníkom (SSA) pálenia alebo štípania či svrbenia erytému a suchosti alebo šupinatosti a porovnávací dotazník spokojnosti účastníka (CPSQ). Účinnosť sa hodnotila na základe počtov eflorescencií zápalových a nezápalových akné. Hodnota TEWL sa výrazne zvýšila pri CT aj BA (+57,74 %, P = 0,002; +58,77 %, P ≤ 0,001); obsah vlhkosti v pokožke sa výrazne znížil iba pri BA (-16,47 %, P = 0,02). Iba BA preukázal výrazné zvýšenie erytému a suchosti/šupinatosti (P = 0,027 a P = 0,014) a pálenie/štípanie pri SSA (P = 0,04). Hodnotenie spokojnosti pacientov tiež odrážalo silné podráždenie pri BA. Hoci CT aj BA redukovali lézie akné (P ≤ 0,001) a viac pacientov uprednostnilo pokračovanie s CT, vnímanie zlepšenia akné účastníkmi bolo vyššie pre BA. Tieto zistenia naznačujú, že CT a BA majú podobnú účinnosť pri liečbe mierneho až stredne závažného papulo-pustulózneho akné. CT však bolo lepšie tolerované ako BA na základe hodnotenia lekárom aj účastníkom. CT je účinná a tolerovaná možnosť liečby.

2. Kvalitatívne skúmanie vplyvu akné na kvalitu života súvisiacu so zdravím (HRQL): Vývoj koncepčného modelu

Gabriella Fabbrocini, Sara Cacciapuoti, Giuseppe Monfrecola
Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Mar;8(1):85-99. doi: 10.1007/s13555-018-0224-7. Epub 2018 Feb 12.
PMID: 29435857 PMCID: PMC5825329

Abstrakt

Úvod: Negatívny vplyv akné na aspekty kvality života súvisiace so zdravím (HRQL) bol preukázaný v mnohých kvantitatívnych štúdiách, v relatívne malom kvalitatívnom výskume sa však skúmal vplyv akné a použitie lokálnej liečby. Cieľom skúšania bolo preskúmať vplyv stredne závažného až ťažkého akné na HRQL u dospievajúcich a dospelých so zápalovými a nezápalovými léziami a vyvinúť koncepčný model na ilustráciu vplyvu. Okrem toho sa skúšanie zameriavalo na identifikáciu atribútov topických terapií akné, ktoré sú pre pacientov najdôležitejšie.

Metódy: Do tohto prierezového kvalitatívneho skúšania v Spojenom kráľovstve, Taliansku a Nemecku bolo zaradených 34 dospievajúcich a 16 dospelých so stredne závažným až ťažkým akné, ktorým bola v súčasnosti/nedávno predpísaná lokálna liečba. Hĺbkové, semi-štrukturované telefonické rozhovory skúmali skúsenosti pacientov s akné a jeho vplyv na ich HRQL a ich skúsenosti s lokálnymi liečbami akné. Dáta sa analyzovali pomocou tematickej analýzy a bol vyvinutý koncepčný model.

Výsledky: Analýza identifikovala sedem hlavných oblastí HRQL, ktoré akné postihuje: emocionálne fungovanie, sociálne fungovanie, vzťahy, voľnočasové aktivity, každodenné činnosti, spánok a škola/práca. Počas rozhovorov bolo tiež bežne udávané vnímanie a reakcia na akné inými osobami, čo mohlo mať vplyv na všetky oblasti HRQL. Koncepčný model ilustruje vplyv na HRQL a prepojenia medzi oblasťami HRQL. Pre dospievajúcich aj dospelých bolo najdôležitejšie, aby liečby akné účinkovali rýchlo, neboli dráždivé a nemali bieliaci efekt.

Záver: Výsledky tohto kvalitatívneho skúšania ukazujú, že stredne závažné až tažké akné má rozsiahly vplyv na HRQL dospievajúcich i dospelých. Koncepčný model ilustruje mnohé oblasti HRQL, ktoré sú ovplyvnené, a upozorňuje na dôležitosť účinných terapií akné. Skúšanie tiež zdôrazňuje atribúty lokálnej liečby akné, ktoré sú pre pacientov najdôležitejšie.

3. Klindamycínium-fosfát 1,2 % / tretinoín 0,025 %: nová kombinovaná liečba acne vulgaris s fixnou dávkou

F. Ochsendorf. Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:8-13. doi: 10.1111/jdv.13185. PMID: 26059820

Abstrakt

Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group odporúča kombinovanú liečbu na báze retinoidov ako liečbu prvej línie a preferovaný liečebný postup pre takmer všetkých pacientov s akné okrem tých, ktorí majú najzávažnejšie ochorenie. Klindamycín 1 % (ako klindamycínium-fosfát 1,2 %)/tretinoín 0,025 % (Clin-RA) je nová kombinovaná liečba s fixnou dávkou na báze retinoidov. Gélové zloženie na báze vody lieku Clin-RA bolo navrhnuté tak, aby minimalizovalo dráždenie pokožky a optimalizovalo dodržiavanie liečby. Obsahuje solubilizovaný aj kryštalický tretinoín, ktorý umožňuje pomalé uvoľňovanie retinoidu na povrch kože a znižuje možnosť jej podráždenia. Súhrnná analýza troch pivotných skúšaní zahŕňajúcich 4 550 pacientov s akné preukázala, že liek Clin-RA je dobre znášaný a účinný pri liečbe zápalových aj nezápalových lézií akné. Nástup účinku lieku Clin-RA je rýchly – do 2 týždňov od začatia liečby. Nie je spojený so vzplanutím akné ani so zvýšením počtov baktérie Propionibacterium acnes rezistentnej na klindamycín. Liek Clin-RA sa považuje za rovnako účinný ako adapalén 0,1 %/benzoylperoxid (BPO) 2,5 %, zatiaľ čo Clin-RA má priaznivejší profil znášanlivosti. Liek Clin-RA môže byť účinnejší ako klindamycín 1 %/BPO 5 % pri liečbe nezápalových lézií akné, pretože neobsahuje retinoid na zacielenie komedónov. Pacientom sa s liekom Clin-RA tiež jednoducho manipuluje a ľahko sa aplikuje a má výhodu, že neobsahuje BPO, ktorý môže zosvetľovať vlasy a textílie. Celkovo možno povedať, že profil lieku Clin-RA naznačuje, že Clin-RA je liečba prvej línie pre pacientov s akné na tvári.

4. Liečba akné u dospelých žien: nová výzva

B Dréno. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29 Suppl 5:14-9. doi: 10.1111/jdv.13188. PMID: 26059821

Abstrakt

Akné postihuje čoraz väčší počet dospelých žien, a preto ho už nemožno považovať za ochorenie dospievajúcich. Toto ochorenie má väčší negatívny vplyv na kvalitu života dospelých žien ako u mladších žien. Akné u dospelých žien môže pretrvávať od dospievania alebo sa môže prvýkrát vyskytnúť po dosiahnutí dospelosti. Klinický obraz a patogenéza akné u dospelých žien sa môžu trochu líšiť od akné u dospievajúcich a to si môže vyžadovať odlišný liečebný prístup. Predpokladá sa, že genetické a hormonálne faktory hrajú v patogenéze akné u dospelých žien kľúčovú úlohu a ochorenie je charakterizované chronickým vývojom s častými relapsmi vyžadujúcimi dlhodobú udržiavaciu liečbu. Na zváženie je liečba akné u dospelých žien  kombináciou retinoidu/antimikrobiálnych látok s fixnou dávkou a to vzhľadom na to, že analýza klinických skúšaní u podskupín naznačila, že u týchto pacientiek sú účinné proti zápalovým aj nezápalovým léziám. Tieto liečby možno tiež zvážiť vzhľadom na chronický priebeh ochorenia u dospelých žien, vysokú pravdepodobnosť prítomnosti baktérie P. acnes rezistentnej na antibiotiká a slabé dodržiavanie iných dlhodobých terapií pacientmi. U pacientiek s ťažkým akné alebo ochorením, ktoré je refraktérne voči iným liečbam, sa môže vyžadovať perorálna hormonálna liečba alebo izotretinoín. Na zlepšenie dôkazovej základne, na ktorých môžu byť založené odporúčania budúcej liečby, sú potrebné ďalšie klinické skúšania zamerané na liečbu akné špecificky vykonané u dospelých žien.

5. Liečba gélom s obsahom klindamycínu 1,2% a tretinoínu 0,025% v porovnaní s gélom s obsahom klindamycínu u pacientov s akné: Zameranie sa na typy pokožky podľa Fitzpatricka (Fitzpatrickova škála)

Nicholas Schmidt, Eugene H Gans J Clin Aesthet Dermatol. 2011 Jun;4(6):31-40.PMID: 21779414. PMCID: PMC3140902

Abstrakt

Základné informácie: Acne vulgaris postihuje jednotlivcov všetkých rás a etnických skupín. Porozumenie bezpečnosti a účinnosti lokálnych látok je prínosom pre praktického lekára pri liečbe pacientov s pokožkou tmavšou ako u belochov.

Účel: Reportovanie pozorovaní u pacientov s akné predstavujúcich všetkých šesť typov pokožky podľa Fitzpatrickovej škály a na základe skúšania fázy III, ktoré hodnotilo účinnosť a bezpečnosť gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % v porovnaní s gélom so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 %.

Metódy: Tieto dve liečby boli porovnané v randomizovanom, dvojito zaslepenom, multicentrickom, paralelnom, 12-týždňovom skúšaní s celkovo 2 010 pacientmi so stredne závažným až ťažkým akné. Primárnymi ukazovateľmi účinnosti boli 1) úspešnosť liečby definovaná ako percento pacientov, ktorým ustúpilo alebo takmer ustúpilo akné alebo dosiahli najmenej 2-stupňové zlepšenie v globálnom skóre závažnosti hodnotiteľov v 12. týždni a 2) percentuálna zmena oproti východiskovému stavu v porovnaní s 12-týždňovým skóre v prípade nezápalových, zápalových a celkových lézií.

Výsledky: Úspech 12-týždňovej liečby s 37,8-percentným globálnym skóre závažnosti hodnotiteľov u gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % bol vyšší ako 31,7 % pozorovaných v prípade gélu so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 % (P = 0,002). Percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu v porovnaní s 12-týždňovým skóre pri nezápalových, zápalových a celkových léziách získaných u gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % (49,8 %, 60,9 a 54,5 %) boli výrazne vyššie než tie, ktoré boli pozorované pri géle so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 % (41,3, 54,8 a 46,9 %); všetky porovnania P < 0,001.

Záver: Použitie gélu s klindamycínium-fosfátom 1,2 % tretinoínom 0,025 % viedlo k výraznejšiemu percentuálnemu zníženiu skóre úspešnosti liečby podľa globálneho skóre závažnosti a výskytu lézií akné u pacientov so všetkými šiestimi typmi pletipodľa Fitzpatrickovej škály ako pri géle so samotným klindamycínium-fosfátom 1,2 %. Oba produkty boli dobre znášané, bez hypo- alebo hyperpigmentácie. Pozorované nežiaduce účinky boli podobné tým, ktoré boli predtým hlásené pre jednotlivé zložky.

6. Účinnosť a bezpečnosť zloženia klindamycínium-fosfát 1,2 %/tretinoín 0,025 % na liečbu acne vulgaris: súhrnná analýza údajov z troch randomizovaných, dvojito zaslepených skúšaní fázy III s paralelnými skupinami

Brigitte Dréno, Vincenzo Bettoli, Falk Ochsendorf, Alison M Layton, Montserrat Perez, Rada Dakovic, Harald Gollnick Eur J Dermatol. Mar-Apr 2014;24(2):201-9. doi: 10.1684/ejd.2014.2293. PMID: 24704684

Abstrakt

Základné informácie: Účinnosť a bezpečnosť klindamycínium-fosfátu 1,2 %/tretinoínu 0,025 % (Clin-RA) sa hodnotili v troch 12-týždňových randomizovaných skúšaniach.

Ciele: Vykonať súhrnnú analýzu údajov z týchto skúšaní s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť lieku Clin-RA u väčšej celkovej populácie, u podskupín dospievajúcich a podľa závažnosti akné.

Materiály a metódy: 4 550 pacientov bolo randomizovaných na užívanie Clin-RA, klindamycínu, tretinoínu a vehikula. Hodnotenia zahŕňali percentuálnu zmenu v léziách, mieru úspešnosti liečby, podiely pacientov s ≥ 50 % alebo ≥ 80 % kontinuálnym znížením lézií, nežiaduce udalosti a kožnú znášanlivosť.

Výsledky: V celkovej populácii boli percentuálne zniženia zápalových, nezápalových a celkových lézií a miera úspešnosti liečby výrazne vyššie pri Clin-RA v porovnaní so samotným klindamycínom, tretinoínom a vehikulom (všetky p < 0,01). Percentuálne zníženie všetkých typov lézií bolo tiež výrazne väčšie pri lieku Clin-RA v podskupine dospievajúcich (2 915 pacientov, p < 0,002) a u pacientov s miernym/stredne závažným akné (3 662 pacientov, p < 0,02) v porovnaní s komparátormi. U pacientov s ťažkým akné (n = 880) bolo percentuálne zníženie všetkých typov lézií výrazne väčšie pri lieku Clin-RA oproti vehikulu (p < 0,0001). Väčší podiel pacientov liečených liekom Clin-RA mal v 12. týždni ≥ 50 % alebo ≥ 80 % kontinuálne zníženie všetkých typov lézií v porovnaní s klindamycínom, tretinoínom a vehikulom. Frekvencie nežiaducich udalostí v aktívnych skupinách a skupinách vehikula boli podobné. Priemerné skóre znášanlivosti upravené vzhľadom na východiskový stav v priebehu času bolo < 1 (mierne) a podobné vo všetkých skupinách.

Záver: Liek Clin-RA je bezpečný, má vyššiu účinnosť ako monoterapie a mal by sa považovať za jednu z terapií prvej línie na mierne až stredne závažné akné na tvári.

7. Znášanlivosť klindamycínového/tretinoínového gélu v porovnaní s tretinoínovým mikrosférickým gélom a adapalénovým gélom

James Leyden, Mitchell Wortzman, Edward k Baldwin

J Drugs Dermatol. 2009 Apr;8(4):383-8. PMID: 19363857

Abstrakt

Základné informácie: Novšie látky a zloženia v snahe zlepšiť znášanlivosť lokálnej liečby retinoidom. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) nedávno schválil gél obsahujúci kryštalický klindamycín 1,2 % a tretinoín 0,025 % (CLIN/RA) na liečbu mierne až stredne závažného akné.

Cieľ: Toto jednocentrické randomizované skúšanie fázy I so zaslepeným hodnotiteľom porovnávalo znášanlivosť lieku CLIN/RA s 0,1 % tretinoínovým gélom alebo 0,1 % adapalénovým gélom.

Výsledky: Styridsaťpäť pacientov si počas 21 dní každý deň aplikovalo liek CLIN/RA jedenkrát denne na jednu stranu tváre. Pacienti boli randomizovaní buď na tretinoín 0,1 % (n = 23) alebo na adapalén 0,1 % (n = 22) na kontralaterálnej strane. Klinický hodnotiteľ vyhodnotil stupeň erytému a šupinatosti, pacienti poskytli subjektívne hodnotenia pálenia, štípania a svrbenia.

Záver: Liek CLIN/RA bol výrazne lepšie znášaný ako 0,1 % tretinoínový gél, čoho dôkazom bolo výrazne zníženie erytému (P < 0,04), šupinatosti (P < 0,03), svrbenia (P < 0,02), pálenia (P < 0,03) a štípania (P < 0,04). Evidentný bol tiež trend väčšieho erytému, šupinatosti a subjektívneho diskomfortu v prípade 0,1 % adapalénového gélu v porovnaní s CLIN/RA.

8. Klinické skúšania bezpečnosti a účinnosti nového zloženia, ktoré kombinuje 1,2 % klindamycínium-fosfát a 0,025 % tretinoín na liečbu acne vulgaris

Joel Schlessinger, Alan Menter, Michael Gold, Craig Leonardi, Lawrence Eichenfield, R Todd Plott, James Leyden, Mitchell Wortzman, ZIANA Study Group

J Drugs Dermatol. 2007 Jun;6(6):607-15. PMID: 17668526

Abstrakt

Gél s klindamycínium-fosfátom 1,2 % a tretinoínom 0,025 % (gél CLIN/RA [gél ZIANA ]) je nová topická kombinovaná látka schválená úradom FDA na liečbu acne vulgaris u pacientov vo veku 12 rokov alebo starších. Roztok klindamycínium-fosfátu 1,2 % v kombinácii s čiastočne solubilizovaným a kryštalickým tretinoínom 0,025 % suspendovaným vo vodnom gélovom zložení bez alkoholu, gél CLIN/RA, sa skúmal v 2 randomizovaných, vehikulom kontrolovaných skúšaniach zahŕňajúcich viac ako 4 500 pacientov. Výsledky účinnosti z týchto skúšaní ukázali, že kombinovaná liečba výrazne znížila počet lézií a celkovo zlepšila vzhľad pacientov vo väčšej miere ako jednotlivé zložky. Jednotlivé zložky ako aj kombinovaná liečba boli dobre tolerované. Spomedzi pacientov liečených kombinovaným zložením boli miery prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich udalostí 1 % alebo menej.