Účinnosť na lipidové parametre

Fenofibrát účinkuje tak, že znižuje podiel malých, hustých LDL častíc a premieňa ich na väčšie, nadnášajúce LDL častice. Väčšie LDL častice sú menej husté, a preto sú menej náchylné na oxidáciu. Namiesto toho majú vysokú väzbovú afinitu k LDL receptorom, ktoré následne transportujú tieto väčšie LDL častice cez bunkovú membránu. Fenofibrát tak zvyšuje klírens LDL, čím sa znižuje podiel aterogénneho LDL.¹

Účinky fenofibrátu na úpravu lipidov sú indukované aktiváciou jeho jadrového transkripčného faktora, receptora-α, ktorý je aktivovaný peroxizómovým proliferátorom (PPARα). Heterodimér sa vytvára medzi aktivovaným PPARα a ďalším jadrovým receptorom, retinoidným X receptorom (RXR). Ďalej sa na tento heterodimér viažu špecifické prvky odpovede peroxizómového proliferátora (PPRE), a preto je modulovaná génová expresia, ktorá reguluje metabolizmus lipidov. V dôsledku toho sa zvyšuje lipolýza a plazmatický klírens lipoproteínov, ktoré sú bohaté na aterogénne triglyceridy (TG), zatiaľ čo dostupnosť mastných kyselín pre syntézu TG je nízka, čo pri pacientovi znižuje hladiny TG. Syntéza ApoAI a ApoAII, (hlavné HDL proteíny), sa tiež zvyšuje, čo vedie k zvýšeniu HDL. Zvyšuje sa aj spätný transport cholesterolu. Fenofibrát tak zvyšuje klírens LDL, čím sa znižuje podiel aterogénneho LDL. Hladiny prozápalových cytokínov sú znížené. Dochádza tiež k posunu k väčším, nadnášajúcim časticiam LDL, čím sa zvyšuje klírens LDL a znižuje sa podiel aterogénneho LDL. Dráha PPARα reguluje metabolizmus lipidov, čím znižuje aterogenitu a trombogenicitu ¹.